得癌症這事竟然要拼人品！國外一份最新研究讓很多人都炸了，66％的癌症是隨機突變？

「為什麼是我？」腫瘤患者最為困擾的問題。近日，國際頂尖學術期刊《science》（中文名《科學》）刊登了一篇來自美國約翰霍普金斯大學Kimmel癌症中心的研究，該研究稱，近三分之二的癌症基因突變可歸咎於健康細胞在分裂過程中發生的DNA（脫氧核糖核酸）複製隨機錯誤，即，所謂的「壞運氣」，而不是遺傳基因或環境因素。

該論文於2017年3月24日在《科學》雜誌上發表，題為《Stem cell divisions, somatic mutations, cancer etiology, and cancer prevention》（中文名：幹細胞分裂、體細胞突變、癌症病因學和癌症預防，以下簡稱「論文」）。

與此同時，基於該論文製作的一張《癌症霉運排行榜》的圖片在網路瘋轉，它讓更多的人相信大多數癌症的發生其實是隨機的，取決於「上帝擲骰子」，甚至還有人稱該研究將改寫教科書，影響從事癌症預防和癌症基因研究者的研究方向。

《癌症霉運排行榜》 據新華網

癌症的發生真的取決於「運氣」嗎？杭州的醫學界權威人士又是如何解讀？癌症能不能通過預防改變它的「宿命」？

66%的癌症可歸咎於DNA複製隨機錯誤

這一結果是怎麼得出來的？

約翰霍普金斯大學的數學家Cristian Tomasetti、癌症遺傳學家Bert Vogelstein（貝爾特·福格爾斯坦）是該論文的共同作者，早在2015年，他們就提出了癌症的發生歸咎於「壞運氣」的觀點，但由於當時是基於美國人群的研究，以至於引發了一場爭議風暴，他們也因此受到了科學界大規模的批評。

這一次，兩位學者基於423個國際癌症資料庫，利用數學模型分析了全球近70個國家人群幹細胞分裂與癌症風險之間的關係，且分析了乳腺癌和前列腺的數據，結果發現，無論國家的環境還是經濟發展階段如何，癌症風險和幹細胞分裂之間存在強相關性，得到了與兩年前一樣的結論，即，66%的癌症的發生可歸咎於DNA複製隨機錯誤，29%可歸因於生活方式或環境因素，剩下的5%源於遺傳因素。

研究還以胰腺癌為例，胰腺癌77%的突變可歸因於DNA隨機複製錯誤，18%為吸煙等環境因素，只有5%是遺傳因素；前列腺癌、腦癌或骨癌95%的突變是由DNA複製隨機錯誤造成。

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「正常細胞每次分裂時，都會發生幾個錯誤或者說突變，這些突變大多數時候不會造成傷害，因為它們發生在垃圾DNA上、與癌症無關的基因上或者不重要的區域，這是通常情況，按我們的說法這就是好運氣，若它們偶然發生在癌症驅動基因上，這就是壞運氣。」近日，貝爾特·福格爾斯坦在美國首都華盛頓接受媒體採訪時表示。

貝爾特·福格爾斯坦還表示，該研究給成千上萬過著幾近完美的生活方式——不吸煙、曬太陽前擦防晒霜、飲食健康、經常鍛煉，做了他們認為可以防癌的一切事情，但還是患上癌症的患者帶來了安慰。

得癌症雖然有「壞運氣」

但癌症的死亡是可以預防的

既然癌症的發生取決於「運氣」，那是否意味著不管我們做什麼，癌症還有可能會發生？是否意味著癌症的「宿命論」？對此，《科學》雜誌在該論文後面配發一篇評論文章寫道：預計有關癌症「壞運氣」理論的爭論還會繼續下去，但最新研究凸顯「從數學角度認識癌症的明確需求」。

貝爾特·福格爾斯坦也在公開採訪時表示，他們的研究是對經典流行病學研究的補充。雖然，新發現表明許多腫瘤類型的發生不可預防，但是癌症的死亡是可以預防的，如，改進影像檢查和其他先進技術以檢測隨時發生的腫瘤，在它們很小時進行治癒。

研究團隊也希望，他們的發現能夠改變目前對癌症研究的潮流，將更多的資源集中在癌症早期發現和干預，以通過手術或輔助治療來減少癌症的死亡。

那些與DNA複製錯誤強相關的腫瘤

大都屬於與外界接觸少的腫瘤

分析《癌症霉運排行榜》後就會發現，那些與DAN隨機複製錯誤強相關的癌症大多是與外界接觸較少的癌症，如，骨癌、腦癌等，而與外界接觸較多，容易受到「污染」的癌症，如，黑色素瘤、喉癌、肺癌、食管癌等，它們的發生於環境的關係更加密切。

對此，國際著名期刊《nature》（中文名：《自然》）雜誌曾刊登了紐約州立大學石溪分校的Yusuf A. Hannun研究團隊的成果：他們發現，不可避免的內在影響因素（DNA複製過程中出現的錯誤）對大多數常見癌症影響微弱（少於10%-30%），大多數癌症的發生是受外界環境（紫外線、金屬離子、致癌物）影響的。

同時，目前已經有大量的流行病學研究表明，對於很多癌症而言，外界環境在所有的誘因中佔有極大的權重，尤其是乳腺癌和前列腺癌。有研究顯示，西歐女性患乳腺癌的風險是東亞和中非的5倍以上，澳大利亞男性前列腺癌發病率竟然是中亞和東亞地區的25倍以上。

癌症與外界環境的關係及主要風險因子 （節選自Nature）

內外因素對癌症的貢獻權重（節選自Nature）

得不得腫瘤真是靠運氣嗎？

我們該如何解讀這篇刊發在國際頂級期刊上的學術論文？昨天，記者採訪了浙江大學醫學院附屬第一醫院腫瘤中心主任滕理送教授、浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院副院長兼腫瘤內科主任潘宏銘教授、 中科院遺傳學博士王軍和浙江省腫瘤研究所研究員蘇丹，他們都讀了這篇論文，一致認為，這是基於大數據的研究，從模型、研究方法來看沒有問題，得出的結論也是確實有一定的道理，但是該研究有一定的局限性。

【觀點一】

該研究有一定的局限

癌症的發生還與機體「糾錯機制」失效有關

「我們的細胞確實每天都在分裂，在分裂複製的過程中也確實會發生錯誤，這就好比哪怕是不管多麼訓練有素的士兵，也會有犯錯的可能，這是無法避免的。換句話說，機體發生腫瘤有一定的必然性，但該研究忽視了一點，我們機體是有『糾錯機制』的，即，當DNA複製發生錯誤時，機體會對其進行修復，以保證DNA在複製過程的高準確性,換句話說，如果機體的『糾錯系統』能夠正常運作，沒有失效，那麼，即使DNA在複製過程中發生了無法避免的錯誤，癌症也不會發生。」潘教授說。

為什麼機體的「糾錯機制」會失效？滕教授表示，一方面與隨著年齡的增長「糾錯系統」功能減弱，DNA複製出錯率增加有關，即，內因；另一方面與外因的推動密切相關，如，抽煙、喝酒、熬夜、空氣污染、輻射等，這些不良外因不僅增加DNA複製的出錯率，也影響了機體「糾錯機制」的運行。打一個最簡單的比方，如果一個人本來就是乙肝病毒攜帶者，他本身就是肝癌的高危人群，此時，若他還大量飲酒，吃霉變的食物，不控制病毒的複製，那麼，他患肝癌的風險將會成倍增加。

潘教授還打了這麼一個比方，他說，如果把癌症的發生比作交通事故，癌症細胞好比馬路上行駛的車輛，它們的存在有一定的必然性，但是如果這些車輛都能夠遵守交通規則，交通就不會堵塞。然而，事實是每天總有那麼幾個或一部分人不遵守交通規則，影響了交通秩序，對於這些人，我們一般會先有交警對其進行教育、批評，這就好比機體內的「糾錯機制」。可當太多人違反交通規則，或者突然出現重大交通事故時，交警又一時半會兒處理不了，交通就會出現癱瘓，此時，癌症也就發生了。

由此可見，影響癌症的發生除了DNA隨機複製的錯誤，還與人們的遺傳基因、生活習慣密切相關。「這也是為什麼近年隨著空氣污染、人們生活飲食習慣的改變，癌症發生率逐年上升、日益年輕化的原因，而這一現象用DAN隨機錯誤複製是無法解釋的，因為，從生物學角度而言，DNA隨機複製錯誤率與年齡的增長是呈正相關的。」滕教授說。

「該論文僅僅解釋了DNA複製錯誤導致癌症的發生，沒有解釋為什麼會出現這種錯誤。殊不知，在癌症的發生過程中，各種外因恰恰起到了巨大的助推作用。」潘教授說。

【觀點二】

致癌基因突變並不等於致癌

得癌症要有4個要素

中科院遺傳學博士王軍一，他也是「壹基因」的創始人，專門研究基因檢測疾病，包括基因檢測腫瘤。

王軍一說，致癌基因突變並不等於致癌，這是兩個概念。「這篇論文做的數據統計分析，分析的是基因突變的原因，而不是導致癌症的原因。」

理論上來說，癌症幾乎是基因突變導致的，但基因突變不一定能發生癌症，基因突變在身體里時時刻刻存在。

從基因層面來分析，得癌症要有4個要素——

第一個要素，細胞分解次數。細胞不斷分裂，細胞一個分裂成兩個，每次基因都要進行複製，分裂得越多，複製次數越多，就越容易出錯。

什麼情況導致細胞分裂次數增加？比如炎症、感染、年齡增加、不良習慣的刺激（吸煙喝酒等）。機體受到傷害，每次修復都會增加細胞分解次數。

第二個要素，每次分裂產生的突變基因數目。這個和遺傳相關。不同的人，產生的突變是不一樣的，有的人先天性帶有基因的缺陷，尤其是遺傳性的腫瘤。比如乳腺癌、結直腸癌和胃癌，存在遺傳性的情況。基因的不足體現在細胞每次分裂，細胞產生突變的數目遠遠大於一般人。

第三個要素，人體有2.5萬-3萬的基因，現在已知的和腫瘤相關的基因有一百多個。有些基因突變發生在致癌基因上。

第四個要素，免疫系統清除癌細胞的失敗率。免疫系統如果足夠強大，哪怕發生了細胞突變，又發生在致癌基因上，免疫系統也可以把「壞分子」清除掉。

王軍一還說，癌症發生有三種大的類型：遺傳性、家族性和環境。遺傳性是指直系家屬里有人得了某種癌，家族中其他人也可能患有同樣的癌症。

「遺傳性倒可以說運氣好或者不好。基因上有些人的不足多一些，運氣不太好，有些人不足少一些，運氣好。這個運氣是父母遺傳給你的。」

【觀點三】

癌症的發生受綜合因素影響

浙江省腫瘤研究所研究員蘇丹也關注了這篇論文。

「隨機發生的突變，某種程度上可以說運氣因素，因為無法預知。但這種運氣，也是針對同一個體的不同組織而言。不同個體之間，這種運氣也是平等的。」蘇丹說。

雖然人與人之間，幹細胞分裂犯錯的幾率基本平等，但把犯錯的幹細胞重新「拉回正途」的能力卻是不一樣的。

蘇丹研究員解釋，人體細胞具有DNA修復能力，可以將「犯錯」的幹細胞恢復正常，重新執行它原來的功能。「即便突變的細胞無法修復，機體還有免疫功能可以對付這些『異己』，因此經常鍛煉、保持良好的生活方式都是非常重要的。」

「抽煙、喝酒、熬夜，疾病的家族性遺傳風險，或者易感基因，對細胞發生隨機突變是刺激性的因素。而且不良的生活方式和飲食習慣，又會影響到DNA的修復能力。總的來說，只有在這些因素的綜合影響下，才會導致癌症的發生。」蘇丹研究員說，「因此，預防癌症還是很必要，很有價值的。」

癌症可以預防嗎？「當然可以。」蘇丹研究員說，可從改變生活習慣、改善環境因素、預防性治療等多方面著手。

「這兩個方面是我們能夠監管的，比如環境因素方面，要避免損害DNA的化學物質、紫外線、電離輻射、病毒、抽煙、喝酒等刺激，有遺傳性腫瘤家族史的人，可進行遺傳諮詢、風險評估，必要時可做預防性治療。」

英國癌症研究所曾做過一個調查，發現42%的癌症可以通過改變生活方式來預防。當然，通過改變生活方式來預防癌症，也不等於就肯定不得癌，但可以降低患癌幾率。

如果得癌症是註定的

那麼至少要早發現早治療

姑且不論究竟是哪種因素對癌症的發生影響更大，潘宏銘教授和滕理送教授一致表示，早發現、早檢查、早治療對遠離癌症的死亡意義重大。

「五年生存率」，大部分癌症患者對這個醫學名詞都不陌生，它是對癌症患者生存期評估的專業名詞。潘教授表示，五年生存率在很大程度上取決於腫瘤的惡劣程度，如果腫瘤仍處於早期階段，且病灶較小，癌細胞無任何轉移，此時只要積極治療，患者的預後大都較好，相反，一旦腫瘤已經擴散、轉移，患者的預後大都較差。

「以乳腺癌為例，如果是早期的，腫塊

如何早發現？潘教授、滕教授針對臨床常見腫瘤，提出了一些建議——

肺癌：45歲以上者建議每年做一次低劑量螺旋CT，肺癌的高危人群建議提前至40周歲。

乳腺癌：30歲以後每個月月經乾淨後的7-10天對乳房進行自檢；40歲以後應定期去專科門診就診，必要時定期做乳腺B超、鉬靶等。

腸癌：若出現大便習慣改變，包括大便次數、形態、顏色等，要及時就診，必要時做個腸鏡；50歲以後應去醫院做個腸鏡，若結果正常可間隔三五年後再做，若結果異常，要及時諮詢專科醫生，必要時第二年再做一次腸鏡。

胃癌：長期有胃部不適者應及時就診，必要時做個胃鏡；45歲以上者每年應定期做個胃鏡。

肝癌：肝炎患者每年應定期複查肝功能，做B超。

都市快報記者 葛丹娣 王真

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