Cell子刊：為什麼長壽基因功能多樣化？

人類對於「長壽」的嚮往溯源已久，包括端粒、長壽葯等在內的研究一直在進行中。世界各地的科研工作者們試圖通過多種手段延長壽命、減少疾病負擔。其中，長壽基因Sirtuin1（SIRT1）一直是該領域的研究熱點。

長壽基因SIRT1

SIRT1是一種依賴於NAD+的組蛋白去乙醯化酶，是Sirtuin蛋白家族中研究最為廣泛的一類蛋白。SIRT1廣泛參與脂肪酸氧化、應激耐受、胰島素分泌和葡萄糖合成等生理活動，這些生理活動與二型糖尿病、心血管疾病、代謝綜合征、炎症和衰老等密切相關。已有研究發現，促進SIRT1酶活能夠延長低等生物的壽命，對二型糖尿病肥胖小鼠也有較好的治療作用。

SIRT1蛋白幾乎存在於人類和小鼠的所有器官和所有生命周期中。過去二十年，科學家們一直試圖解析SIRT1延緩衰老、抵抗包括糖尿病、肥胖、神經衰退、動脈粥硬化等疾病的分子機制。考慮到限制熱量攝取可以激活SIRT1，科學家們致力於研發SIRT1激活劑治療與年齡相關的疾病。但是，致力於激活這一基因/蛋白的研究卻並不順利，因為我們對SIRT1知之甚少，缺乏明確的生化特性。

關鍵蛋白區域決定SIRT1的功能

在這樣的背景和未知下，來自於Tata研究所的Ullas Kolthur教授帶領團隊發現SIRT1蛋白存在一段保守區域（exon 2，E2），是負責SIRT1蛋白與其他細胞調節因子互作的關鍵結構。

目前的研究表明，E2是決定SIRT1蛋白功能的關鍵區域。這一小段蛋白區域通過調控SIRT1蛋白「與誰互作」，從而決定SIRT1的功能。重要的是，這一蛋白區域在大腦、睾丸等器官中會選擇性表達。

研究人員表示，這一發現是SIRT1功能多樣性的關鍵，有望解決一些困擾現代人類的非傳染性疾病，並為我們理解長壽因子提供新的線索。