一文讀懂2017新型生物標誌物最新進展

生物標誌物作為最直接快速有效的診斷手段，其篩選與獲得可在疾病診斷、發展、治療、以及療效監測等多個方面發揮重要的作用。同時也是藥物開發的重要靶標。近年來尋找和發現有價值的生物標誌物已經成為目前研究的一個重要熱點。為此生物谷將於2017年4月20-21日在上海舉辦2017（第三屆）新型生物標誌物發現與應用研討會。下面帶您一起搶先看看嘉賓陣容和報告內容。

精彩嘉賓一覽

沈百榮教授

蘇州大學系統生物學研究中心

演講題目：基於系統生物學發現生物標誌物的理論與應用----鴻溝與挑戰

沈教授主要研究方向為複雜疾病標誌物的生物信息學模型和臨床應用。他將綜述近年來在生物標誌物發現方面的理論體系和應用的進展，說明這種鴻溝在很短的時間內難以填平和跨越的根本原因，從大數據、系統生物學、P4醫學的視角，討論現有數據積累的基礎和缺陷，現有計算模型和研究方式的局限性。對複雜疾病診療所面臨異質性、動態性等複雜性問題進行討論，主要內容包括：1）目前轉化醫學研究的範式問題；2）早期診斷的在數據、標本和模型方面的需求和難點；3）臨床中過渡診斷和治療的問題；4）目前存在的大數據隊列研究的兩種範式的優缺點等，同時結合我們近年來的科研、對未來生物標誌發現的方向提出我們的看法。

顧建新教授

復旦大學基礎醫學院

演講題目：IgG 糖鏈作為腫瘤與自身免疫性疾病標誌物的研究及其思考

顧教授主要研究方向為腫瘤糖生物學，包括腫瘤發生髮展、腫瘤免疫和腫瘤耐葯等機制。他們團隊證實與良性婦科疾病患者相比，卵巢癌患者中血清IgG 末端半乳糖水平顯著降低。在此基礎上，顧教授又首次開展大規模研究，評估了12 種不同惡性腫瘤（n=4685）（包括肝癌，胃癌，結直腸癌，肺癌，卵巢癌，膀胱癌，胰腺癌，腎癌、食管癌、前列腺癌、乳腺癌）和非惡性對照（n=1071）（健康對照和非惡性疾病如炎症和良性腫瘤）的血清標本中IgG 糖基化的量變等研究。通過系統的大樣本分析發現IgG 末端半乳糖基化水平在腫瘤及自身免疫性疾病患者中降低，該指標有望應用於腫瘤及自身免疫性疾病篩查，並為腫瘤及自身免疫性疾病的預防性治療提供新的策略。

洪登禮研究員

上海交通大學醫學科學研究院

演講題目：白血病幹細胞及其微環境的判斷標誌物和干預

鑒定和檢測LPCs及其niche存在是判斷白血病預後的重要指標，也是發展有效治療新方法的重要途徑，尋找LPCs和其niche的生物標誌物是關鍵的第一步。洪登禮教授團隊近年發現和進展：鑒定了白血病發生過程中最早轉化的幹細胞（pre-LSCs）的免疫表型（Hong D, et al. Science 2018）；在急性淋巴細胞白血病建立了判斷LPCs是否存在的幹細胞程序(Fan D, et al. Oncogene 2015)；首次在白血病骨髓鑒定到治療誘導微環境（therapy-induced niche, TI-niche），其形成是白血病治療失敗的重要原因(Duan C, et al. Cancer Cell 2014)；新近有鑒定到FEV的表達是出生前起源白血病的診斷標誌物（Liu T, et al. Leukemia 2016）。

黃峻教授

南京醫科大學第一附屬醫院 (江蘇省人民醫院)

演講題目：心力衰竭新的生物學標誌物ST2的臨床應用及意義

心力衰竭是心血管疾病的最後戰場，也是一個尚未攻克的堡壘。目前治療效果仍不理想，患者5年病死率高達60-70%。藥物是主要治療手段。為了提高療效，臨床上需要新的標誌物來指導臨床用藥。

ST2是近幾年問世並逐漸開始在臨床上應用的心力衰竭新的標誌物。其與已廣泛應用的B型利鈉肽(BNP/NT-proBNP)主要差異是可以更好地反映心肌的纖維化過程。後者是心肌重構的主要機制之一。心肌重構又是心力衰竭的關鍵病理生理過程。持續增強的心肌纖維化，如不加以抑制，必將導致心力衰竭的進展並最終進入終末期階段。

羅永章教授

清華大學

演講題目:熱休克蛋白90α(Hsp90α)是一個全新廣譜腫瘤標誌物

羅教授主要科研領域與方向：1. 腫瘤新生血管、新生淋巴管生成調控的分子機理2. 腫瘤微環境與腫瘤轉移的機理研究3. 癌症的早期診斷4. 闡明衰老、心血管疾病、阿茲海默症的機理5. 從事蛋白質藥物及診斷試劑的研發與轉化

近年代表論文：

1. Shan Wang, Xin-an Lu, Peng Liu, Yan Fu, Lin Jia, Shunli Zhan & Yongzhang Luo (2015). 「Endostatin Has ATPase Activity, Which Mediates Its Antiangiogenic and Antitumor Activities」 Molecular cancer therapeutics. 14(5); 1192–201.

2. Hui Wang, Yang Chen, Xin-an Lu, Guanghua Liu, Yan Fu & Yongzhang Luo (2015). 「Endostatin Prevents Dietary-Induced Obesity by Inhibiting Adipogenesis and Angiogenesis」 Diabetes 64:2442–2456.

陶生策研究員

上海交通大學系統生物醫學研究院

演講題目：Protein microarrays for biomarker discovery

陶生策研究員長期從事生物晶元，尤其是蛋白質晶元相關研究。參與構建了全世界第一款人蛋白質組晶元，第一款大腸桿菌蛋白質組晶元，構建了全世界第一款肺結核分支杆菌蛋白質組晶元。目前的核心研究方向為生物晶元核心技術研發及肺結核系統生物學及轉化醫學研究，力爭在結核病控制的三個關鍵環節：診、防以及治上形成突破，為結核病的有效控制做貢獻。其它重要方向包括疾病生物標識物的全局性發現研究、凝聚素晶元技術的發展和應用等。在本次會議上將以實驗室新近發表的幾項工作為例，重點介紹蛋白質晶元在疾病血清生物標識物發現方面的應用，探討目前尚存在的問題以及未來的發展趨勢。

王向東特聘教授

執行院長 中山醫院臨床醫學研究院

演講題目：臨床單細胞研究在生物標記物研發中的機遇和挑戰

王教授主要研究臨床生物信息學，疾病特異性生物標誌物，慢性肺疾病，腫瘤免疫學，分子和細胞療法。正在開展精準醫療應用，融組學、生物信息學、臨床信息學為一體對疾病特異性標誌物識別和驗證，研發慢性肺疾病和肺癌的治療靶標。開發蝶型化學結構的磷酸肌醇3-激酶抑制劑預防和治療慢性肺部炎症和損傷。

王雅傑教授

首都醫科大學附屬北京天壇醫院

演講題目：從差異蛋白到ceRNA研究——KNG1基因的ceRNA調控在膠質母細胞瘤血管生成中的作用研究

主要研究方向：（1）實用性實驗室新技術研發和應用；（2）神經系統生物標誌物篩選和應用；（3）膠質瘤疾病相關蛋白質篩選和功能研究。王教授本次會議主要以近期發表文章為例，探討蛋白質組學研究的重要性、差異蛋白質篩選的方法、後續功能和調控機制研究以及從蛋白質研究到基因複雜調控的研究策略。本研究結論：（1）KNG1在膠質瘤中低表達，為膠質瘤的潛在的治療靶點；（2）KNG1在膠質瘤中可發揮抗血管生成作用；（3）KNG1的競爭內源性RNA網路可用於開發膠質細胞瘤的新的治療策略。

吳松副院長/教授

深圳大學附屬羅湖醫院

演講題目：泌尿腫瘤液體活檢與未來

主要從事泌尿系腫瘤及臨床研究，吳教授團隊前期建立的泌尿腫瘤低頻變異檢測方法識別出相關點突變及拷貝數改變，比較原位腫瘤不同區域與不同時間點採集的血液、尿液、游離腫瘤DNA的遺傳關係，揭示游離腫瘤DNA對原發灶的真實反映情況，可綜合評估其作為腫瘤診治的生物標記物的可行性。

肖君華教授

東華大學化學化工與生物工程學院

演講題目：PCR技術在二代測序建庫和核酸精確定量中的應用

肖教授團隊利用多重競爭性PCR的原理，成功在一管中檢測了3個miRNA（一個看家基因，兩個檢測基因）的表達量。該方案的檢測靈敏度超過了普通定量PCR，可以穩定檢測出樣本間12%的表達量差異。

尹芝南院長

暨南大學轉化醫學研究院

演講題目：免疫力的標誌:如何系統評價免疫功能

尹教授研究方向是：1.腫瘤免疫的分子機制；2.gammadelta細胞分化；3.癌症和自身免疫疾病的免疫學機制和小分子藥物篩選。

近年代表論文：

1.Hao, J., S. Dong, W. He, H. Jia, S. Zhang, J. Wei, R. O"Brien, W. Born, Z. Wu, P. Wang, L. Zhao, Z. Yin*. Regulatory Role of Vg1 gd T Cells in Tumor Immunity through IL-4 Production. J Immunol 2011. In press.

2. Zhao, N., J. Hao, Y. Ni, W. Luo, P. Wang, L. Zhao, Z. Tian, R. Flavell, Z. Yao, Z. Wu, Z. Yin*. Vg4 gd T Cell-Derived IL-17A Negatively Regulates NKT Cell Function in Con A-Induced Fulminant Hepatitis. J Immunol 2011. In press.

3. Qian, P. X., Z. Zuo, Z. S. Wu, X. Meng, G. Li, Z. Wu, W. Zhang, S. Tan, V. Pandey, Y. Yao, P. Wang, L. Zhao, J. Wang, Q. Wu, E. Song, P. Lobie, Z. Yin*, and T. Zhu. 2011. Pivotal role of reduced let-7g expression in breast cancer invasion and metastasis. Cancer Res 2011. In press.

鄭磊教授

南方醫科大學南方醫院

演講題目：腫瘤循環細胞外囊泡生物標誌物篩選策略與研究實踐

鄭教授研究方向是緊密圍繞新型循環生物標誌物的開發、檢測技術及其在重要疾病個體化診療過程中的應用，主要工作包括：1）循環exosome 的分離富集及其分子表型分析技術及其應用；2）腫瘤新型循環生物標誌物的鑒定、生物學機制及臨床應用評價；3）循環microRNA 的液相電化學檢測體系的構建及評價；4）心血管疾病血脂代謝紊亂新型循環標誌物的鑒定、生物學機制及臨床應用評價。在研課題有：非小細胞肺癌EMT現象中exosomes分子標誌物的篩選及臨床應用；基於液相體系的microRNA 電化學檢測新方法及其響應機制研究；雙鏈特異性核酸酶介導的多種microRNAs 聯合檢測新技術的構建及其臨床應用研究；LncRNA AC096664.3-UGP2 途徑介導ox-LDL對泡沫細胞和AS 的影響及機制研究。

張延教授

上海交通大學系統生物醫學研究院

演講題目：新型血清糖鏈生物標誌物WFA+-M2BP的臨床應用意義

近年研究成果：

1. Yu DM, Li XH, Mom V, Lu ZH, Liao XW, Han Y, Pichoud C, Gong QM, Zhang DH, Zhang Y, Deny P, Zoulim F, Zhang XX. N-glycosylation mutations within hepatitis B virus surface major hydrophilic region contribute mostly to immune escape. Journal of hepatology. 2014 Mar;60(3):515-22. PubMed PMID: 24239777.

2. Tan B, Matsuda A, Zhang Y, Kuno A, Narimatsu H. Multilectin-assisted fractionation for improved single-dot tissue glycome profiling in clinical glycoproteomics. Molecular bioSystems. 2014 Feb;10(2):201-5. PubMed PMID: 24301485.

馮丹丹博士

美國CST中國分公司

演講題目:PTMScan? Technology 在精準醫學中的應用

Cell Signaling Technology (CST)公司基於PTM開發的PTMScan? Technology 是基因水平、轉錄水平和普通蛋白質水平之外的又一發現生物標誌物的新手段。研究表明，抑制通過PTMscan技術篩選獲得的激酶，抑制劑表現出抗腫瘤藥物的特點。通過特定的PTM基序抗體，在肽段水平上免疫親和富集帶有不同PTM的肽段，利用液相色譜-串聯質譜(LC-MS/MS)進行定量分析, PTMScan? Technology能夠快速、準確、高通量地分析多種疾病相關信號通路關鍵節點蛋白磷酸化、醯化、甲基化和泛素化等修飾的變化，滿足創新性研究、生物標誌物鑒定、藥物靶點篩選

王薊斌項目經理

廈門艾德醫學檢驗所

演講題目:驅動基因檢測在臨床中的運用

廈門艾德醫學檢驗所是獨立第三方醫學檢驗機構，旨在提供最專業的腫瘤分子檢測服務。檢驗所進行多種癌症的驅動基因突變檢測，為患者進行靶向治療用藥提供分子證據。

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