父女三人和一個突變基因的故事

【打造首個醫療原創新媒體，報道中國最頂尖醫療團隊，提供服務性最強就醫指南】

尋訪中國頂尖醫療團隊·科普系列2

受訪專家：王爽北大醫院小兒神經內科 副主任醫師

編者按：在北大小兒神經專家的門診最大的特點是「馬拉松」，常常從早上8:30，一直要持續到晚上10點，甚至12點。這裡的專家們，對每一個病人的接診時間都很長，除了神經系統疾病本身的複雜和疑難外，還因為他們要花很多的時間和精力去「糾偏」，一個個糾正病人對疾病的錯誤認知和處理方法。

這些頂尖兒科專家的門診也極有「營養」，不僅對家長的每一個疑問都回答得極為詳細，而且通俗易懂。大醫生兵器譜，在跟訪一位位專家門診，除了寫出一個個人物特寫外，還特別采寫了小兒神經科普系列文章，希望對大家有所幫助。

大約5年前，一個十二、三歲的女孩文文（化名），在父親的陪同下，和妹妹一起來到北京大學婦兒醫院小兒神經內科王爽大夫的門診，父親無可奈何地說，孩子最近老犯抽。

「怎麼抽？」王爽問。

「最明顯的，就是在課堂上，老師一喊名字一起立，這胳膊、腿就不聽使喚，就亂動，但癥狀不會持續很長，大概幾十秒內又能自己緩解了。」

王爽對文文的發病癥狀一路問診下來，越來越覺得像是一種叫做發作性運動誘發性運動障礙(ParoxysmalKinesigenit Dyskinesia，縮寫PKD)，又稱發作性運動誘發性舞蹈手足徐動症，是發作性運動障礙中最多見的一種類型，以靜止狀態下突然隨意運動誘發短暫、多變的運動異常為特徵，有遺傳家族史的病例約佔60%。

病人在突然做一個運動啟動時，比如一轉身、一扭頭、一站立、一邁步、甚至一舉手，在剛剛開始的階段會出現抽搐癥狀，肢體會在幾秒鐘到十幾秒的時間內，發生不自然的扭動，可能是下肢、可能是四肢、可能是偏身，出現肌肉張力不全、舞蹈、手足徐動、投擲樣動作等，一般持續數秒，80%以上的病例發作持續時間短於1分鐘，停止動作或減慢動作時常可終止發作。發作次數不定，1年數次，1個月數次或1日數次，一般來說，呈病初發作次數少，至青春期發作次數增多，再隨年齡增長而發作逐漸減少或停止。

文文正在這個疾病的集中高發年齡——青少年時期。按照小兒神經內科問診的規律，王爽必定還要再問一問病人的既往病史，才知道文文的父母曾經給孩子吃上了卡馬西平（治療癲癇的藥物），神奇的是，PKD本不屬於癲癇類疾病，但文文的PKD癥狀確實在服藥後得到了明顯的緩解。

可是，最近，這個老毛病又犯了！「我還是不能確定以往的癥狀和現在這樣的PKD表現是否一定有著關聯。」王爽仍然有些「霧裡看花」的感覺。

那就再接著問問家族史吧！王爽一問，發現文文的妹妹在嬰兒時期有過抽搐，曾被確診為嬰兒良性癲癇，英文縮寫BIE，服用卡馬西平，得到了控制。「那麼，你們家族裡還有沒有其他人有類似的情況呢？」王爽再問。結果，沒問出「抽」的問題，倒是問出了父親本人40年來就一直伴有和文文一樣的情況——成人PKD。

「其實，這是一個有著明確癲癇家族史的家庭。」但王爽的心裡一直對父女三人的癥狀又納悶、又好奇、又費解——已經進入青少年時期的文文有陣發性神經元運動肌張力障礙；妹妹還沒有進入青春期、是否會出現PKD還無從知曉，但在嬰兒時期曾經發作過癲癇；父親40年來一直伴有運動障礙的癥狀，但嬰兒期是否發作過癲癇已經無從考究。

成人PKD、嬰兒BIE，在這一家三口之間相互纏繞、糾結，它們之間是否有著某種奇妙的規律和聯繫呢？

2011年，Nature Genetics上發表文章，發現大多數家族性PKD均由PRRT2基因的突變引起，之後，陸續有人在家族性良性嬰兒癲癇（BIE）病人中也同時發現了這個基因，並論證出嬰兒BIE的發作就是由這個基因導致的。

PRRT2基因、成人PKD、嬰兒BIE，這讓王爽一下子又回到了一兩年前接診的文文一家父女三人，「既有嬰兒時期發生癲癇的，又有青少年期發生PKD的，可能也有兩者兼備的，這個家系特別有意思！」

王爽有些激動地說，「以前BIE也知道，PKD也知道，但並不知道它們之間會有什麼聯繫。現在知道了，它們不光有聯繫，而且是一個基因『PRRT2』突變導致的。但是，它仍然留下了一些有趣的問題，為什麼有些病人只在成年時期出現PKD，有些病人只在嬰幼兒時期發生抽搐，而有的病人則會在兩個不同的時期都有癥狀？」王爽有點陶陶然，對這個問題饒有興趣，「這就需要繼續研究了！」

最值得慶幸的是，對於這種良性的癲癇基因致病，目前臨床上的治療和預後的效果都比較清楚了——可以通過服用卡馬西平等治療癲癇的藥物得到治癒。

文文和妹妹，都曾經服用卡馬西平，病情得到緩解和控制。後來，兩個小女孩在王爽的指導下，繼續服用了適量藥物，很快得到了恢復，沒有再犯病，而服藥期間每次需要的劑量也是比治療一般癲癇藥物劑量更少，副作用也更小。

文文父親自從意識到自己也是成人PKD患者後，也在王爽的建議下，適量地服用了一點藥物，癥狀逐漸緩解、消失。另外，比卡馬西平副作用更小一些的曲來、奧卡西平等藥物，則更適合嬰兒良性癲癇小患兒。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！