不乾不淨更健康：農場長大的孩子，不容易過敏？

不知不覺中，我已邁入晚育的年齡，身邊的朋友也紛紛成為了有娃一族。幾乎每天，我都能在朋友圈裡看到新晉父母們分享的育兒經。不可否認，有些內容還挺有意思，其中就包括了「衛生假說」。

不乾不淨更健康？

「衛生假說」認為，倘若孩子受到父母的過度保護而無法接觸到足夠的病原，他們的免疫系統發育就有可能受到影響，罹患過敏性疾病的概率也會上升。現實中不乏支持這個假說的佐證，而其中最有力的莫過於這樣一個事實：從小在農場中與動物摸爬滾打一起長大的孩子，發生過敏或哮喘的可能性明顯來得低。

然而佐證畢竟只是佐證，不能作為讓「衛生假說」成立的決定性證據。誠然，在農場生活的孩子從小接觸了不同的病原，這可能直接降低了過敏性疾病的發病率。但也有可能，發病率的降低是由於其他一些與農場生活緊密相關的因素，比如清潔的空氣、新鮮的食物等。因此，「接觸病原」與「降低過敏性疾病發病率」之間究竟存不存在因果關係，依舊是一個懸而未決的問題。

農場中病原豐富的環境有利於降低孩子患過敏性疾病的風險，二者之間的因果關係直到最近才由研究證實。圖片來源：Shutterstock友情提供

最近，來自比利時根特大學（University of Ghent）的研究人員終於確認了兩者之間存在因果關係，他們的成果也發表在了今年9月4日出版的《科學》雜誌上。

內毒素助小鼠對抗哮喘

在研究中，出於三方面的考慮，研究人員決定使用內毒素來模擬農場的環境。

其一，內毒素廣泛存在於革蘭氏陰性菌的外膜中，細菌死亡後，這些內毒素會隨之被釋放到四周，並富集於包括農場土壤在內的環境中。

其二，內毒素是一種含有脂類和多糖的大分子，已知會引起動物的免疫反應。

其三，之前的一些研究暗示，富含內毒素的環境可能會降低生活在這些環境中的人的過敏風險。

因此，研究人員認為，將實驗小鼠暴露在有內毒素的環境中，不但是對農場環境一種很好的模擬，並且能夠有效地檢驗這些實驗小鼠是否真的不易過敏。

內毒素又稱脂多糖（LPS），是革蘭氏陰性菌外膜的重要組成部分。原圖來自：spectraldx.com

實驗結果正如他們所料。僅僅在含有100納克內毒素的環境中生活兩周，就足以讓實驗組的小鼠對塵蟎產生「抵抗力」。相反，對照組的小鼠在面對塵蟎時均表現出了典型的哮喘癥狀。簡而言之，內毒素降低了小鼠因為塵蟎發生哮喘的幾率。

為了了解內毒素在背後起的作用，這些研究人員又把目光對準了一系列和肺部自體免疫相關的蛋白質。他們發現，對照組小鼠在經過塵蟎的刺激後，細胞內的蛋白質生產車間會嘗試增加這些相關蛋白質的產量，從而促進免疫反應的發生，並（不幸）最終引發哮喘。有趣的是，經過內毒素洗禮的實驗組小鼠們紛紛表示「我可是見得多了」，體內的這些蛋白質並不會因為塵蟎的存在而飆升。研究人員認為，這個結果說明，內毒素也許能阻礙自體免疫反應的發生。

還需要一種蛋白質

而內毒素並不是唯一一種能抑制自體免疫反應的物質。在先前的一些研究中，同樣是這批來自根特大學的研究人員發現，一種叫做A20的蛋白質也可以抑制自體免疫反應。湊巧的是，在內毒素的影響下，A20蛋白質的含量會上升。於是這些研究人員就想到，在內毒素所引起的自體免疫抑制中，A20蛋白質是否可能也扮演了某種角色。

為了檢驗這個想法，他們「敲除」了小鼠中產生A20蛋白質的相關基因，並檢測內毒素是否依然能夠阻礙自體免疫反應。然而，在失去了A20蛋白質之後，內毒素也失去了它的神奇功效。在面對塵蟎時，先前那些和自體免疫相關的蛋白質再也無法保持淡定，紛紛活絡了起來，而小鼠也再次出現了哮喘的癥狀。

這些結果表明，要想讓內毒素起到降低過敏反應的作用，A20蛋白質必不可少。

A20突變，哮喘風險升高

我們知道，內毒素僅僅是農場環境中主要的過敏原之一。農場中其他的過敏原（革蘭氏陽性菌的細胞壁、真菌和植物產生的多糖等）是否也會產生抑制小鼠自體免疫的效果？如果是，A20蛋白質也需要參與到這些過程中來嗎？

通過一系列實驗，研究人員對這兩個問題都作出了肯定的答覆。同時，小鼠之外，A20蛋白質在人類免疫反應中所起的重要作用也得到了確認。研究人員發現，有一部分人群負責編碼A20蛋白質的基因上有一個突變，這也造成了A20蛋白質結構上的變化，並使得攜帶有這個突變的人們得哮喘的風險顯著升高。由此可見，農場環境對於人們的保護不是無條件的。為了減少過敏的風險，我們還需要A20蛋白質。

多去農場玩玩，親近大自然的同時也接觸多種病原，或許對孩子的免疫系統大有好處。圖片來源：Shutterstock友情提供

對此，「衛生假說」的擁護者們表示意義非凡。他們認為這終於解釋了農場長大的孩子為什麼更不容易得哮喘。然而儘管這項研究簡潔而直接，一些學者依舊提出了有力的質疑。來自杜克大學的威廉?帕克（William Parker）認為，這或許能夠解釋農場長大的孩子為什麼不容易過敏，卻不能解釋為什麼城裡的居民那麼容易過敏。要知道，儘管城市裡內毒素的含量或許不如農場土壤中那麼多，但每個健康人身上依舊有著大量的內毒素，為什麼他們就沒有從這些內毒素身上獲益呢？

不過，各位已為人父母的讀者們大可不必在意這些爭論。帶著孩子去農場遊玩，原本就是一樁放鬆的事，要是抱著「減少過敏風險」的目的去玩，反倒是有本末倒置的嫌疑。不過，對於抱有目的性的父母，我倒也沒有反對的意見。只是在出行前，是不是要做個全基因組測序，來確保自己的A20基因沒有突變呢？（編輯：odette）

本文來自果殼網，謝絕轉載

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