Aging Cell：新發現！「神葯」雷帕黴素或能幫助抗衰老

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最近，一項刊登在國際雜誌Aging Cell上的研究報告中，來自俄勒岡州立大學的研究人員通過研究發現雷帕黴素擁有不尋常的特性，其或許能夠幫助治療機體的神經性損傷，比如阿爾茲海默病，相關研究或許能夠幫助研究人員理解雷帕黴素的作用機制。

研究者Viviana Perez教授表示，本文研究或許能為我們提供一種治療神經性疾病的新型治療方法，目前研究人員已經鑒別出了雷帕黴素的兩種作用機制，其中一種我們已經知道，另外一種新發現的機制或許能夠幫助有效預防機體的神經性損傷和某些相關的疾病。雷帕黴素的價值和細胞衰老直接相關，細胞衰老是細胞變老停止繁殖的一種狀態，當細胞衰老時其就會開始分泌損傷性的物質，最終導致炎症發生，而雷帕黴素能夠阻斷上述過程。

損傷化合物的分泌能夠創造一種毒性環境，這種毒性環境稱之為衰老相關的分泌表型（senescence associated secretory phenotype，SASP），有研究者認為著這或許會干擾細胞的微環境並且改變臨近細胞功能的正常發揮，從而中和其組織結構和功能。當然這最終還是能與機體衰老聯繫上的；研究者Perez指出，細胞衰老的增加和機體衰老以及炎症的發生都直接相關，而這就會為一系列退行性疾病的發生做好準備，比如癌症、心臟病、糖尿病、痴呆症和阿爾茲海默病等；對實驗動物進行研究後研究者發現，當清除掉動物機體中的衰老細胞後，這些動物的壽命會延長，而且患病率會明顯下降，而且雷帕黴素也會產生類似的效應。

此前研究中，研究者觀察到在這一過程中雷帕黴素似乎只會表現出一種作用機制，研究人員認為，這種機制能夠幫助增加主要調節子Nrf2的作用，而Nrf2能夠開啟200多個基因的表達，這些基因主要負責細胞修復、致癌物的解毒、蛋白質和脂質的代謝、抗氧化劑的保護以及其它因素，當然在這一過程中，其也能夠幫助降低SASP的水平。

這項最新研究中，研究者發現，雷帕黴素還能夠直接影響SASP的水平，而這獨立於Nrf2通路，在這種特殊方式下或許還能夠對神經元及其它類型的細胞產生影響。任何幫助保護神經元免於損傷的途徑或許都是有價值的，比如在其它研究中，研究者就發現，SASP能夠損傷保護神經元功能和健康的星形膠質細胞，而這也是引發某些神經變性疾病的原因，包括阿爾茲海默病等。

儘管通過兩種通路（其中一種涉及Nrf2，另外一種是較為直接的方法）能夠幫助抑制SASP相關的細胞損傷，但雷帕黴素在人類機體衰老的研究過程中仍然能夠引起科學家們極大的興趣。雷帕黴素是一種天然的化合物，其在南太平洋的復活節島的土壤中被首次發現，隨後研究人員對其進行了大量研究，因為其能夠模仿飲食限制的寶貴效應，而且雷帕黴素還能夠延長某些動物的壽命。

研究者發現，接受雷帕黴素的實驗室小鼠會表現地較為健康，而且隨著年齡增長其活動性減少較為緩慢，同時雷帕黴素還能夠增強小鼠的認知力、心血管健康，而且小鼠也不易患癌，壽命也會延長。由於雷帕黴素具有一定的副作用，因此目前其在人類機體中進行研究受到了一定限制，其會增加機體對胰島素的耐受性，而這無疑會增加個體患糖尿病的風險，目前研究人員正在尋找雷帕黴素的類似物，這種類似物會產生和雷帕黴素相類似的生物學效應，同時並不會引發未知的副作用。

原始出處：

Rong Wang, Zhen Yu, Bharath Sunchu, et al. Rapamycin inhibits the secretory phenotypeof senescent cells by a Nrf2-independent mechanism. Aging Cell (2017). DOI: 10.1111/acel.12587.