「長壽葯」成果扎堆！「神葯」雷帕黴素抗衰老出新成果

3月31日， Aging Cell雜誌發表了題為「Rapamycin inhibits the secretory phenotype of senescent cells by a Nrf2-independent mechanism」的論文。來自俄勒岡州立大學的科學家們證實，雷帕黴素能夠幫助對抗神經系統損傷，如阿爾茨海默症。

該研究的通訊作者Viviana Perez表示，這一發現有望為神經系統疾病提供新的治療途徑。

SASP

Perez說：「雷帕黴素的價值顯然與解決細胞衰老（cellular senescence）相關問題有關。到達衰老時期時，細胞會停止增殖，開始分泌引發炎症的有害物質。」

有害化合物的分泌創作了一個毒性環境，稱為衰老相關分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）。SASP會破壞細胞微環境，改變相鄰細胞正常運作的能力。這一廣泛的過程最終與衰老相關。

雷帕黴素似乎能夠幫助對抗衰老。

「細胞衰老的增加與多種退行性疾病有關，包括癌症、心臟病、糖尿病和神經系統疾病（如痴呆、阿爾茨海默症）。在實驗動物中，當我們清除衰老細胞，它們會活得更久，產生更少的疾病。而雷帕黴素治療能夠帶來相似的效果。」 Perez 解釋道。

新發現

在該研究之前，科學家們只觀察到了雷帕黴素在這一過程中的一種作用機制：幫助上調Nrf2的作用。Nrf2是一個主調節器，能夠「打開」（turn on）多達200個負責細胞修復、致癌物質解毒、蛋白質和脂質代謝、抗氧化保護以及其它作用的基因。

在這一研究中，科學家們發現，雷帕黴素能夠幫助降低SASP水平。他們得出的結論是：除了Nrf2通路，雷帕黴素也能夠直接影響SASP水平。這可能對神經元和其它類型細胞產生影響。

一些其它研究表明，SASP能夠損傷幫助保護神經元功能和健康的星形膠質細胞。這可能是某些神經系統疾病的病因之一。Perez說：「雷帕黴素幫助預防SASP相關細胞損傷的能力將對解決衰老相關問題更加有益。」

抗衰老

雷帕黴素是由吸水鏈黴菌FC904發酵產生的三烯大環內酯類化合物，1999年作為器官移植抗排斥藥物上市。近年來，隨著對雷帕黴素研究的不斷深入，科學家們發現雷帕黴素及其衍生物具有抗腫瘤、抗真菌、免疫抑制和抗衰老等多種生物學功能。其中，抗衰老作用尤為受到關注。

研究發現，接受雷帕黴素治療的小鼠更加健康，認知和心血管健康有所改善，壽命更長。小編曾在《「140歲」小鼠！抗衰老「神葯」雷帕黴素能否讓人類實現「長壽夢」》一文中詳細匯總過雷帕黴素抗衰老的關鍵研究，包括支持性和反對性的研究。此外，去年5月，據Fusion網站報道，華盛頓大學的生物學家 Matt Kaeberlein和他的同事 Daniel Promislow利用雷帕黴素在狗身上進行的抗衰老臨床試驗取得了喜人的結果。

限制性

值得注意的是，雷帕黴素一個重要的副作用限制了其作為抗衰老藥物在人類中的使用。它會導致胰島素抵抗增加，從而增加患糖尿病的風險。這一副作用也會限制雷帕黴素用於治療退行性疾病。為克服這一問題，目前，科學家們正在尋找能夠產生相似生物學作用，但不帶來不必要副作用的雷帕黴素類似物。