基因編輯技術：離臨床應用有多遠

會議簡介

地點：上海

主辦單位：生物谷

規模：400人

會議特色

促進基因編輯技術交流：sgRNA設計和優化/多基因編輯與大片斷基因編輯/DNA引導的基因編輯/基因編輯關閉開關

加速基因編輯技術在臨床轉化上的應用：應用基因編輯技術治療地中海貧血症/血友病/DMD/腫瘤/HIV以及發現新葯靶標

提供基因編輯技術交流平台：知名專家, 科研人員及與臨床醫生面對面；關注新型基因編輯系統，推動中國的自主知識產權。

目前確認嘉賓：

常興 研究員

中科院上海生命科學研究院健康科學研究所

演講題目：利用靶向性胞嘧啶脫氨酶進行基因編輯。

丁秋蓉研究員

中科院上海健康研究院

演講題目：CRISPR在體基因編輯在肝臟和肌肉疾病治療中的研究。

范勇 主任

廣州醫科大學附屬三院產科重大疾病重點實驗室

演講題目：CRISPR/Cas9基因編輯技術在人類胚胎水賓士療遺傳病的應用。

李勁松研究員

中科院上海生命科學研究院

演講題目：生殖幹細胞介導的基因編輯。

胡榮貴研究員

中科院上海生化細胞所

演講題目：基於CRISPR-Cas系統的特異性靶點DNA去甲基化。

劉明耀院長

華東師範大學生命科學學院

演講題目：基因編輯：遺傳疾病治療新策略。

黃衛人副主任

深圳市第二人民醫院

演講題目：CRISPR基因編輯技術在腫瘤識別與治療中的應用研究。

陳婷研究員

北京生命科學研究所

演講題目：Efficient in vivo gene editing using ribonucleoproteins in skin stem cells of recessive dystrophic epidermolysis bullosa mouse model.

王永明研究員

復旦大學生命科學學院

演講題目：利用附著體技術在人體多能幹細胞中實現高效的基因編輯。

譚旭教授

清華大學藥學院

演講題目：新型納米脂質顆粒介導的基於CRISPR/Cas9系統的基因療法。

朱旭東教授

北京師範大學生命科學學院

演講題目：「自殺式」CRIPSR-Cas9編輯系統：一個簡單設計。

部分精彩演講摘要：

劉明耀 院長

演講摘要：基因敲除動物模型一直以來是在動物體內開展基因功能研究、尋找合適藥物作用靶標的重要工具。傳統的基因敲除方法程序繁瑣，耗時耗力，具有一定局限性。課題組利用TALEN和CRISPR/Cas等基因編輯技術，成功的在5周內建立基因敲除小鼠和大鼠動物模型，實現了一次敲除多個基因和基因組片段刪除。在此基礎上，利用重組Cas9蛋白，進行大鼠和小鼠模型構建的深入研究，發現利用重組蛋白取代Cas9 mRNA在不犧牲活性的前提下提高了精確性和基因敲入效率，實現動物中大片段基因敲除和敲入的複雜模型構建。基因編輯不僅在動物模型構建中展現巨大優勢，也為基因治療帶來了新的希望。與醫院合作，在一個B型血友病家系中發現了凝血因子九（FIX）的新型Y371D突變，通過構建模擬病人中發現的F9突變小鼠，驗證該突變為致病突變。隨後，通過尾靜脈注射將Cas9/sgRNA及對應的同源重組修復模板導入成年突變小鼠體內，成功地在部分肝細胞中修復F9基因突變，顯著減輕凝血功能障礙。證明了通過Cas9基因編輯技術原位修復F9基因治療B型血友病的可行性，也為基因編輯技術應用於單基因遺傳病的治療提供了有力的實驗支持。在此基礎上，課題組針對基因治療研究目前技術局限，展開多方面的研究，取得了一定進展。

陳婷研究員

北京生命科學研究所

演講摘要：The prokaryotic CRISPR/Cas9 system has recently emerged as a powerful tool for genome editing in mammalian cells with the potential to bring curative therapies to patients with genetic diseases. However, efficient in vivo delivery of this genome editing machinery and indeed the very feasibility of using these techniques in vivo remain challenging for most tissue types. Here, we show that nonreplicable Cas9/sgRNA ribonucleoproteins can be used to correct genetic defects in skin stem cells of postnatal recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) mice. We developed a method to locally deliver Cas9/sgRNA ribonucleoproteins into the skin of postnatal mice. This method results in rapid gene editing in epidermal stem cells. Using this method, we show that Cas9/sgRNA ribonucleoproteins efficiently excise exon80, which covers the point mutation in our RDEB mouse model, and thus restores the correct localization of the collagen VII protein in vivo. The skin blistering phenotype is also significantly ameliorated after treatment. This study provides an in vivo gene correction strategy using ribonucleoproteins as curative treatment for genetic diseases in skin and potentially in other somatic tissues.

演講摘要：CRIPSR-Cas9技術問世以來，顯示出高效廣譜的優勢，但同時也暴露一些共性問題，例如脫靶突變和RNA/Cas9細胞毒性等，制約該技術的實際應用。我們將gRNA和Cas9的表達載體做一個改變設計，能夠啟動靶位點的雙交換同源重組，在完成各種類型編輯過程的同時，gRNA和Cas9的編碼基因（DNA）發生降解，從而降低、甚至避免gRNA/Cas9的脫靶和毒性問題。這個設計雖然僅在單細胞真核酵母中完成，相信「自殺」CRIPSR-Cas9這個概念以及「設計邏輯」在其他微生物和動植物細胞中值得嘗試。

會議諮詢：

王聯宇

E-mail: lianyu.wang@bioon.com

Mt: 17301620727

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