FDA批准40年來首款嚴重多發性硬化症新葯

3月30日，羅氏集團成員Genentech公司宣布，美國FDA批准OCREVUS（ ocrelizumab）作為首個被批准用於治療複發性及原發性進展型多發性硬化症的新葯。絕大多數的多發性硬化症患者在確診時都會伴隨複發性和原發性進展型硬化症的癥狀。

多發性硬化症（MS）是一種中樞神經系統的慢性炎症疾病，目前尚無治癒方案。當自身免疫系統異常地攻擊大腦、脊髓和視神經神經細胞周圍的絕緣和支撐組織（髓鞘）時，引起炎症和隨之而來的損傷，於是引發了MS。這種損傷可引起各種各樣的癥狀，包括肌肉無力、疲勞和視覺困難，並可能最終導致殘疾。大多數MS患者在20至40歲之間出現首次癥狀，使該疾病成為年輕成年人非創傷性殘疾的主要原因之一。

複發緩解型MS（RRMS）是該疾病的最常見形式，其特徵在於患者經歷一段時間的恢復期後，他們複發新的或惡化的體征或癥狀。大約85％的MS患者最初被診斷為RRMS。大多數被診斷患有RRMS的病人將最終過渡到繼發進行型MS（SPMS），隨著時間的推移，他們經歷不斷惡化的殘疾。 MS的複發形式，或複發性多發性硬化症（RMS）包括RRMS患者和繼續經歷複發的SPMS患者。原發性進展型MS（PPMS）是MS疾病的一種衰弱形式，其癥狀不斷惡化，雖然通常沒有明顯的複發或緩解期，但卻是多發性硬化症中致殘率最高的一類。據美國CDC估計，大約有15％的MS患者被診斷為該疾病的原發性進展型形式。

治療MS的一個重要目標是儘快減少疾病活性，以減緩患者殘疾進展的速度。儘管目前有一些改善疾病的治療方案（DMTs），很多RMS患者繼續經歷疾病的活性期和殘疾程度進展。

OCREVUS（ocrelizumab）是一種人源化單克隆抗體，被設計用於選擇性靶向CD20陽性B細胞。這一特定類型的免疫細胞被認為是造成髓磷脂（有絕緣和支持神經細胞功能）和軸突（也就是神經細胞）損傷的關鍵性因素；而這類神經細胞損傷可導致MS患者的殘疾。基於臨床前研究結果，OCREVUS結合到某些表達CD20表面蛋白的B細胞上，但不結合幹細胞或漿細胞，因此也保護了免疫系統的重要功能。OCREVUS通過每六個月靜脈輸注一次給葯。第一劑給予兩次300mg輸注，間隔兩周。隨後的劑量以單次600mg劑量輸注給予。

Ocrevus治療複發性多發性硬化症（RMS）的療效在涉及1656名參與者、兩項長達96周的臨床試驗中得以驗證。與另一種MS藥物干擾素β-1a相比，接受Ocrevus的患者具有顯著降低的複發率和殘疾惡化程度的減少。在有732名患者參加的PPMS研究中，受試者進行了至少120周的用藥，與安慰劑相比，接受Ocrevus的患者顯著延長了殘疾惡化的時間。FDA曾向這一獲批的適應證頒發了突破性療法認定、快速通道和優先審評資格。OCREVUS的上市許可申請（MAA）也已獲得歐洲藥品管理局（EMA）的批准，目前正在審核流程中。

羅氏首席醫學官兼全球產品發展負責人Sandra Horning博士表示：「FDA批准OCREVUS，對MS患者群體來說意味著新時代的開始，也代表著一流B細胞靶向治療的重大科學進步。到目前為止，沒有獲得FDA批准的治療方法可適用於原發性進展型多發性硬化症患者。我們相信每六個月一次的OCREVUS施藥，有可能改變MS患者的疾病進程，我們致力於幫助那些可以獲益於該創新療法的病人。「

FDA藥物評估和研究中心神經病學產品部門的主任Billy Dunn博士說道：「多發性硬化症可對病人的生命產生深遠的影響。這一新的方法不僅為複發型MS患者提供了另一種治療方案，而且首次為原發進行型MS患者提供了一種獲得認可的治療方案。」