一種用於癌症治療的新型藥物遞送系統

來自斯克里普斯研究所(TSRI)佛羅里達校區的科學家近日開發出了一種新型藥物遞送系統，在治療動物腫瘤模型（包括難治的實體瘤和液體瘤）時取得了良好的結果。

這項研究由TSRI副教授Christoph Rader領導完成，相關成果於2017年3月16日在線發表於《細胞化學生物學》(Cell Chemical Biology)雜誌。

這種新方法涉及一種叫做抗體藥物偶聯物(ADC)的藥物，其中包括一些最具潛力的新一代抗體療法。ADC可以高度選擇性輸送細胞毒性藥物到腫瘤組織。迄今為止，美國食品藥品監督管理局(FDA)已批准3種ADC，但是這些ADC均未能將藥物鍵合在抗體的確定位置。

「我們已經在這項技術上花了不少時間了。」Rader說道，「這種方法是基於很少用的天然氨基酸——硒代半胱氨酸，我們將這種氨基酸插入到抗體中，我們將這些工程化抗體稱為selenomabs。」

抗體是大的免疫系統蛋白，可以識別腫瘤細胞上的特定分子標記物——抗原。Rader指出，抗體本身清除腫瘤的能力並不強，但是它們對抗原的高度特異性使它們成為了直接輸送藥物到腫瘤的理想載體。

「現在，我們首次表明selenomabs-藥物偶聯物（一種利用硒代半胱氨酸獨特反應活性鍵的ADC）精度高、成分穩定有效，在腫瘤治療中有著廣泛的應用前景。」

Rader指出，除了作用強度之外，ADC的穩定性對其療效也至關重要。研究人員發現他們的ADC在人體離體血液和小鼠體內血液環境中具有較高的穩定性。此外，這種新的ADC對抗HER2乳腺癌及CD138多發性骨髓瘤的效果很好，而HER2乳腺癌是一種相當難治的實體瘤。重要的是，ADC不會傷害健康細胞和健康組織。

「Selenomabs-藥物偶聯物可以顯著抑制惡性乳腺癌的生長。」本研究第一作者、TSRI研究助理Xiuling Li說道，「實驗結束時，我們進行實驗的5隻小鼠中有4隻腫瘤消失，這距離它們接受最後一次治療有整整6周。」

研究人員計劃進一步研究相似的ADC。Rader和TSRI教授Ben Shen最近獲得了國立衛生研究院國家癌症研究所約330萬美元的資金支持，將使用Selenomabs作為藥物輸送載體檢測Shen實驗室發現的高細胞毒性天然藥物。

材料來源：材料由斯克里普斯研究所提供。

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