新型抗HIV免疫細胞正式進入美國臨床試驗

Scripps研究所（TSRI）的科學家們製造出一種能對抗艾滋病病毒的免疫細胞。在實驗室條件下測試結果顯示，這些抗病毒細胞能迅速取代患病的免疫細胞。具有極高的臨床價值，有望治癒HIV疾病。

「這是一種長效保護，」TSRI高級研究員以及PNAS該篇文章的第一作者謝嘉說道。

Richard Lerner醫學博士是本文的通訊作者，也是TSRI的免疫化學教授。作為這個項目的帶頭人，他將與希望之城（City of Hope）基因治療研究中心合作，根據聯邦法規在患者身上開展這項新療法的有效性和安全性檢測。

「City of Hope是造血幹細胞移植領域的先驅，目前已啟動了利用造血幹細胞移植對AIDS進行基因治療的臨床試驗。抗病毒細胞新療法試驗將直接利用我們現有的經驗，逐步開展，」City of Hope 惡性血液疾病和幹細胞移植研究所「基因治療中心」主管John A. Zaia醫學博士說。「最終目標是僅憑自體免疫，直接控制AIDS患者體內的HIV，而非外源藥物。」

「身為TSRI的研究學者，我們很榮幸能夠與City of Hope的醫師和科學家們合作，他們在HIV移植療法領域的專業技術將為HIV患者帶來希望。」Lerner補充道。

過去的HIV抗體療法是基於一種抗體藥物，較低濃度的抗體在血液中自由漂浮。而TSRI的新技術的比過去的方法更具優勢，這次，抗體被直接修飾在細胞表面，阻止HIV接近一種被稱為ICAM-1的關鍵細胞受體。

謝嘉將其稱為「遠親不如近鄰（neighbor effect）」。附著在附近的抗體比大多數漂浮在血液中的抗體更有效。他說：「為了效果，有時你只需要一個細胞，而不是過多的分子。」

在進行實驗室內活HIV（有感染性）檢測之前，科學家們使用鼻病毒（rhinovirus）作為研究對象，這是一種普通感冒病毒。他們利用慢病毒（lentivirus）作為載體將新基因轉入人體細胞，該基因能夠指導細胞合成一種人類細胞受體（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）的抗體，ICAM-1是鼻病毒侵染所必需的黏附分子。ICAM-1被該抗體獨佔後，病毒便無法侵染細胞傳播擴散了。

「這是真正意義上的細胞免疫，」Lerner說。

因為慢病毒介導的轉染效率並非100%，科學家們最終得到的是一皿工程細胞和非工程細胞的混合體。於是，研究人員將具有活性的鼻病毒加入培養皿中，準備檢查一下這個系統的抗病毒效率。

開始2天，絕大多數的細胞都在死亡。僅含有非工程細胞的培養皿內的細胞數量大幅消減後再沒恢復。但是混合皿中的細胞雖然在初始階段也出現死亡，但是經過數小時後細胞數量迅速反彈，125小時混合皿中的細胞數量已恢復至與對照組（未處理過的健康細胞）持平。

本質上，這是一種達爾文「適者生存」的競爭。沒有抗體保護的細胞死亡，有抗體的細胞存活繁殖，並將這種保護基因傳遞給新細胞。

鼻病毒實驗的成功，鼓舞了研究人員。他們隨後將這項技術轉移至對HIV病毒的研究。所有HIV病毒株侵染人體前，都要與CD4細胞表面受體結合。為了保護免疫細胞不被HIV殺死，研究人員設計了針對性的抗體。「這項技術受益於聯合抗體圖書館（combinatorial antibody libraries），我們從中順利地挑選出了特異性的抗體。」Lerner說。

在HIV測試中，人工合成細胞又一次成功地守住了陣線。抗體準確地識別了CD4結合位點，封鎖了HIV病毒的侵染途徑，最終，培養皿中的抗病毒細胞群取得了勝利。

經過美國國立衛生研究院HIV/AIDS疫苗免疫學和免疫原研究中心的科學家們進一步證實，這些抗病毒細胞株對抗HIV的效力比游離狀態的抗體更好。

City of Hope 價值分析主任Joseph Alvarnas醫學博士是這樣評價這項新技術的：目前，HIV可治，但無法治癒。在這種情況下患者會遭受很多疾病痛苦。例如接受抗逆轉錄病毒療法的患者具有較高風險罹患其他疾病，如癌症。這也是「細胞抗體免疫療法」對HIV患者尤為重要的原因。

謝嘉希望，除了與City of Hope展開臨床試驗工作外，他還將繼續開展其他類型的細胞表面受體的抗體改造工程。