切斷谷氨醯胺來源，給癌細胞致命一擊！

大多數癌症需要大量的谷氨醯胺用於快速生長，並且有許多研究表明，如果沒有它，癌細胞就不能存活，這種現象稱為「谷氨醯胺成癮」。這可能使得阻止腫瘤的谷氨醯胺攝取成為潛在的治療策略。來自德國柏林和維爾茨堡的研究人員的一項研究得出結論，雖然谷氨醯胺的剝奪將阻止某些腫瘤細胞的增殖，但大多數腫瘤細胞不會被殺死，從而引發了這樣的治療性干預是否會導致癌症緩解的問題。該研究今天在「EMBO雜誌」上發表。

谷氨醯胺成癮經常在經過遺傳改變以過量產生c-MYC的細胞培養系統中研究，c-MYC是所有細胞中生長和增殖的中樞調節劑，在癌症中經常被去調節。在這些系統中谷氨醯胺缺乏已經顯示出對細胞的致死性 - 但這也適用於天然存在的腫瘤嗎？為了解決這個問題，來自柏林和維爾茨堡的研究小組仔細觀察了人類結腸癌細胞系，這些細胞系天生顯示出高水平的c-MYC。他們發現，當谷氨醯胺被剝奪時，這些癌細胞不會死亡，而是進入可逆的增殖停滯狀態。

此外，研究人員發現，表達過量c-MYC的和天然存在的結腸癌細胞的細胞培養系統在c-MYC生產調節方面不同。在細胞培養系統中，c-MYC蛋白質總是處於高水平。相比之下，結腸癌細胞中的c-MYC水平下調谷氨醯胺剝奪。這表明c-MYC可能參與殺死剝奪谷氨醯胺的細胞。研究人員調查了c-MYC的確切作用及其如何被谷氨醯胺調控。

谷氨醯胺用於許多細胞途徑，包括核苷酸的製備，DNA和RNA的構建。當谷氨醯胺低時，核苷酸水平下降。研究人員發現，這反過來又導致c-MYC水平下降。

c-MYC的關鍵功能是調節許多基因的轉錄。因此，當核苷酸水平低且c-MYC濃度下降時，轉錄也將被下調。該研究的主要研究者之一，柏林分子醫學中心Max-Delbrück中心的Stefan Kempa表示：「我們的研究結果表明，c-MYC將轉錄與核苷酸可用性相結合。 「細胞具有這樣的機制是完全有道理的，當它的構建塊缺乏時甚至不會嘗試產生RNA」。

然而，這種偶聯不存在於外源表達c-MYC的細胞培養模型中即主要用於調查癌症中谷氨醯胺成癮的系統類型。在這些細胞中，儘管事實上核苷酸很少，轉錄機制也將繼續進行谷氨醯胺剝奪。這可能會導致錯誤，形成對細胞致死的循環。維爾茨堡大學的Martin Eilers說：「谷氨醯胺成癮主要在細胞培養系統中進行了研究，這可能會高估谷氨醯胺缺乏症的致死率。」（sunshine2015 204934）