重磅!腸道微生物會誘發與衰老相關的炎症
使用無菌和正常小鼠實驗證明,與衰老相關的微生物變化會使腸道變得更加通透,誘發炎症,並削弱巨噬細胞的功能。降低TNF水平能夠防止微生物變化,並防止老年小鼠的腸道變得通透。
加拿大麥克馬斯特大學Michael G. DeGroote傳染病研究所的Dawn Bowdish說:「目前,減少與衰老相關炎症的唯一方法就是保持健康飲食和鍛煉,並儘可能地控制住任何慢性炎症疾病。我們希望在未來能夠使用藥物、益生菌或益生素來增加腸道的屏障功能,讓微生物留在它們該在的地方「安居樂業」,從而減少與衰老相關的炎症。」
衰老與血液和組織中的腫瘤壞死因子(TNF)以及促炎性細胞因子水平的增加有關。體內這些炎症分子含量高的人更容易虛弱、更頻繁住院、更差的獨立性,以及更容易患上特定類型的感染,並且伴有多種慢性老年疾病,比如痴呆症和心血管疾病,而且死亡率更高。一些人認為,與衰老相關的炎症是由免疫細胞的累積磨損引起的,然而另一些人認為它是由於免疫細胞處理慢性病毒感染而引起的。但是支持這些假設的證據都不充分,因此與衰老相關的炎症的原因仍然不明確。
Bowdish和她的同事在無菌環境中培養小鼠,並與正常培養的小鼠進行比較。有趣的是,相比於正常小鼠,在衰老後,這些無菌小鼠沒有表現出腸道通透性和細菌副產物的增加,血液中的促炎性細胞因子也沒有增加。此外,無菌小鼠中活到600天高齡的比例更高,這些老年無菌小鼠的巨噬細胞仍然維持著抗菌能力。這些發現表明,隨著年齡增長,腸道微生物的變化會削弱腸道的屏障作用,導致細菌副產物被釋放出來,而這些產物會誘發炎症,削弱免疫功能,並減少壽命。
其他的實驗表明,炎症和微生物之間的關係是雙向的。在體內缺乏TNF的小鼠(未被炎症感染)身上,並沒有觀察到隨著年齡增長而出現的腸道微生物成分變化。此外,一種批准用於人類的抗TNF藥物能夠逆轉隨著年齡增加而出現的微生物變化。
Bowdish說:「我們認為,這是因為,如果減少炎症,就會改善免疫功能,如果改善了免疫功能,就能維持健康的腸道微生物,但是我們現在還不確定。我們還相信,靶向作用與衰老相關的炎症,能夠改善免疫系統健康狀況。我們在研究使用已批准上市的藥物或者開發新藥物用於這種情況。」
在未來的研究中,Bowdish和她的合作夥伴將嘗試確定能夠維持腸道完整性的有益菌,以及使腸道「漏氣」的壞細菌。他們還試圖弄清楚,腸道微生物的這些變化最早發生在什麼階段,這樣的話就能在免疫功能受到影響之前進行干預。
最後,該研究或許能夠產生新的治療策略,通過操控體內微生物來改善腸道健康並降低與衰老相關的炎症。Bowdish說:「與衰老相關的炎症會導致方方面面的負面後果,我們認為,這種新策略能夠幫助我們在進入老年後仍能保持健康、活力和獨立生活的能力。」
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