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患有PCOS懷孕後會有哪些風險?

PCOS是育齡期婦女最常見的生殖內分泌和代謝紊亂行疾病。PCOS的主要病理生理特徵包括肥胖、胰島素抵抗、高胰島素血症、高雄激素血症和炎症等,這些因素對排卵功能、卵 子質量及子宮內膜的容受性等均產生不良影響,導致PCOS患者生育能力下降。即使成功妊娠,這些紊亂的內分泌代謝狀態也給妊娠過程帶來隱患,胰島素抵抗進一步加劇,與肥胖、高雄激素血症等協同作用導致流產、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病和早產等一系列妊娠合并症和併發症的發病風險增加。再者,妊娠早期胚胎暴露於高雄激素環境下,將干擾其表觀遺傳編程過程,對子代發育產生深遠的影響,尤其是子代的生殖和代謝功能。只有明確PCOS患者的妊娠期風險及其相關因素,才能有針對性地採取預防措施,以期改善母胎不良的妊娠結局。常見的風險如下。

(1)妊娠早期的風險

①自然流產:據試管代孕統計資料表明,PCOS患者妊娠後自然流產的發生率較正常婦女增加3倍以上。造成PCOS患者流產的風險因素有如下諸方面。A.肥胖:英國一項大型流行病學調查指出,肥胖(BMI≥30. 0)是不明原因流產的獨立危 險因素,在相同的BMI 條件下,亞洲婦女的自然流產風險明顯較白種人高,其原因可能與相同的BMI的亞洲人體脂含量較高有關。b.高黃體生成激素水平:早中卵泡期高濃度的黃體生成激素(LH)水平LH≥10 U/L)與早期妊娠胚胎丟失有關。異常升高的LH可以引起未成熟的卵泡過早成熟並過早凋亡;同時,還可以引起子宮內膜分泌不良,干擾早期胚胎的種植。C.高雄激素血症:正常情況下子宮內膜上皮細胞的雄激素受體受卵巢分泌的雌孕激素的調節,在排卵之後,此時的子宮內膜處於分泌期,分泌期雄激素受體的表達應該下降。而PCOS患者分泌期子宮內膜上皮細胞的雄激素受體的表達卻升高了。致使子宮內膜對胚胎的容受性下降,妨礙受精卵著床,導致自然流產。d.胰島素抵抗:胰島素抵抗是輔助生殖技術(即試管嬰兒技術)妊娠後自然流產的獨立危 險因素。高胰島素血症和高血糖可能造成胚胎髮育異常,胚胎死亡或流產。e.子宮內膜容受性異常:代孕論壇實驗研究證實,PCOS患者的子宮內膜中與容受性相關的蛋白基因表達異常,從而影響胚胎植入,甚至導致早期流產。f.凝血功能異常: PCOS患者血液中的纖溶酶原激活物抑制劑 1(PAI-1)的活性較一般人群高。該酶有抑制纖溶蛋白溶解作用,有引發血栓形成作用,導致子宮胎盤血供不良,發生流產。因此,PAl-1升高是自然流產的獨立危險因素。此外,PCOS患者還存在凝血相關因子基因突變的問題,這些凝血功能異常可能是導致早期自然流產的潛在因素。g.促排卵治療: 由於PCOS患者的排卵障礙或稀發排卵導致不孕症為其主要希望解決的臨床問題。促排卵治療是治療不孕症的主要治療方法。促排卵治療本身對妊娠結局也存在不利的影響。

②卵巢過度刺激綜合征(OHSS):臨床上對於生育能力低下的PCOS患者常採用體外受精—胚胎移植進行助孕治療。然而,在進行控制性促超排卵時容易導致OHSS的發生。有研究指出,PCOS患者在控制性促超排卵後發生重度OHSS的比例為15.4%,而正 常 女性在控制性促超排卵後的發生率僅為2.7%,嚴重威脅母胎的健康。

(2)妊娠中晚期的風險

①妊娠期糖尿病:妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期首次出現或發現的糖代謝異常。PCOS患者GDM的發生率可高達40%-s096。儘管,PCOS本身是否與GDM直接相關,學術界一直存在爭議。但是,有研究發現非超重及肥胖的PCOS患者妊娠後發生GDM的風險仍然升高,且該風險與PCOS本身相關而非肥胖。理論依據是,肥胖與胰島素抵抗是PCOS的病理生理特徵,同時也是GDM的高危因素和病理生理基礎。PCOS患者妊娠前已經存在與胰島素抵抗,妊娠後胎盤合成的各種激素都具有拮抗胰島素的功能,進一步加劇胰島素抵抗最終導致胰島β細胞功能受損,發展為GDM。

②妊娠期高血壓疾病: PCOS患者發生妊娠期高血壓疾病的概率為5%-8%。胰島素抵抗可能是發病機制之一。高胰島素血症可促使血管平滑肌細胞增生,導致血管腔狹窄,血管阻力增加及血管內皮功能障礙。導致妊娠期高血壓疾病。

③早產與多胎妊娠: PCOS患者早產的發生率為6%一15%。代孕論壇研究認為,慢性炎症是PCOS的病理生理特徵之一,而而PCOS患者炎性反應蛋白CRP及血紅蛋白異常升高與早產等不良妊娠結局有關,此外,PCOS患者妊娠早、中期子宮動脈血流阻抗異常,也對早產的預測有一定的價值。

PCOS患者易發生多胎妊娠可能與促排卵等輔助生殖技術的應用有關。多胎妊娠可引發多種妊娠期併發症,並增加新生兒的發病率及病死率,具有很大的危險性。

④其他妊娠期風險:PCOS患者剖宮產率較正常妊娠婦女增加,剖宮產率增高可能與PCOS患者的多胎妊娠、胎兒珍貴及妊娠婦女年齡偏大有關。

⑤新生兒結局: PCOS患者的孩子健康風險增加。妊娠早期胚胎暴露於母體的高雄激素環境下,將擾亂其表觀遺傳編程過程,對子代的生殖和代謝功能產生不良影響,尤其是對女性子代的影響程度更深。另外,PCOS患者生育大於胎齡兒和小於胎齡兒的發生率升高。PCOS患者的新生兒死亡風險和入住重症監護病房的風險均增加。

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