葛蘭素史克啟動IL-5抗炎葯Nucala治療重度嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES）關鍵III期研究

本文系梅斯醫學原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

英國製藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日宣布啟動一項關鍵性III期臨床研究，調查抗炎葯Nucala（mepolizumab，美泊利單抗）治療重度嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES）的療效和安全性。

該研究是一項為期32周、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，計劃招募80-120例重度HES青少年及成人患者，評估每四周一次皮下注射Nucala（300mg劑量）聯合標準護理（SoC）相對於安慰劑聯合SoC的療效和安全性。該研究中，重度HES定義為在過去一年（12個月）內發生至少2次HES耀斑（指癥狀惡化需要治療升級）、並且血液嗜酸性粒細胞計數≥1000個/毫升。該研究的主要終點是為期32周治療期間經歷HES耀斑的患者比例。次要終點旨在證明Nucala相對於安慰劑優越性的支持性證據、發生首次HES耀斑的時間、第20周至第32周期間經歷HES耀斑的患者比例、疲勞嚴重程度。葛蘭素史克表示，該研究的數據將用於未來提交Nucala治療重度HES的監管文件。

嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES）是一組炎症性疾病，影響全球大約2萬例患者，該病特點是體內嗜酸性粒細胞持續顯著過量產生。當來自血液的活化嗜酸性粒細胞浸潤各個組織時，可能引起炎症和器官損傷，隨著時間推移，可能會影響患者的日常功能。根據受累器官，該病可能導致多種併發症，包括發燒不適、血液異常、呼吸系統及心臟問題。如果不治療，HES癥狀會逐漸惡化並可能危及生命。

在臨床上，HES的治療目標是防止嗜酸性粒細胞的過度產生、減少或控制癥狀、防止活化的嗜酸性粒細胞引起的器官損傷。當前，儘管對於某些類型的HES患者有一些治療方案，但大多數HES患者的治療選擇十分有限或接受長期治療會經歷一些不期望的副作用。

Nucala是葛蘭素史克推出的全球首個靶向白細胞介素-5（IL-5）的生物療法，於2015年底獲美國和歐盟批准治療重度嗜酸性粒細胞哮喘。IL-5是一種細胞因子，調控嗜酸性粒細胞的生長、活化、存活及遷移。通過靶向結合IL-5，Nucala能夠抑制IL-5與嗜酸性粒細胞表面受體的結合作用，降低血液、組織、痰液中嗜酸性粒細胞水平，從而減少嗜酸性粒細胞所介導的炎症，緩解哮喘病情。

目前，Nucala正處於多個臨床項目中，調查用於慢性阻塞性肺病、重度嗜酸粒細胞性哮喘、嗜酸粒細胞性肉芽腫性多血管炎（EGPA）的治療。去年年底，Nucala治療複發性和難治性EGPA的一項關鍵性III期臨床研究（MEA115921）達到了共同主要終點和全部次要終點。根據該研究數據，葛蘭素史克已計劃於2017年向全球監管機構提交Nucala治療複發性和難治性EGPA的上市申請。