Science：美學者揭示先前接觸過黃病毒會增強寨卡感染的作用

2017年3月30日，國際頂尖學術期刊《Science》雜誌上在線發表了美國西奈山伊坎醫學院Susana V. Bardina研究員的一篇研究論文，研究發現先前感染過登革熱或西尼羅病毒可增強ZIKA病毒感染的影響，這項研究是在小鼠體內用人類樣本進行的。這些結果凸顯了科學家在設計黃病毒疫苗時所面臨的重大挑戰。因接觸過某種病毒而導致隨後接觸相關病毒時發生更極端重病的現象被稱作抗體依賴性增強。寨卡病毒在全世界一些地方會快速傳播，在這些區域中，其它類型的黃病毒(如登革熱和西尼羅病毒)已經感染了許多人。

科學家們知道，各種黃病毒抗體原則上會有交叉反應，但Susana V. Bardina和同事在這裡發現，完整的黃病毒也會有交叉反應並會令疾病加重。他們將感染了登革熱的141名患者和感染了西尼羅病毒的146名患者的抗體轉輸到那些對黃病毒易感的小鼠體內，這些小鼠接著又感染了寨卡病毒。那些沒有接受人類抗體的小鼠大體上挺住了茲卡寨卡感染，但引人注目的是，在那些接受了少量血清呈登革熱抗體陽性的小鼠中，僅有21%活了下來。那些接受過西尼羅病毒抗體的小鼠的存活率似乎也有所下降。研究人員發現，寨卡病毒感染的加劇是由針對黃病毒的免疫球蛋白G(IgG)的Fc受體介導的，它會在接受對照組抗體的小鼠體內導致更嚴重的病毒血症。在所有各組小鼠的脊髓和睾丸中都檢測到了茲卡病毒。然而，高劑量登革熱陽性抗體中所含的中和抗體足以產生對寨卡病毒感染的保護力，但低劑量的該抗體則與寨卡病毒感染所致疾病相關。第三種與寨卡病毒類似的黃病毒是黃熱病病毒，而針對黃熱病的疫苗是存在的。在接受了黃熱病病毒疫苗的一個有3隻猴子的小組中，作者們發現，它們僅有可忽略不計的與寨卡病毒的交叉反應性。

Enhancement of Zika virus pathogenesis by preexisting antiflavivirus immunity

原文摘要：

Zika virus (ZIKV) is spreading rapidly into regions around the world wher other flaviviruses, such as dengue (DENV) and West Nile virus (WNV) are endemic. Antibody-dependent enhancement (ADE) has been implicated in more severe forms of flavivirus disease, but whether this also applies to ZIKV infection is unclear. Using convalescent plasma from DENV and WNV infected individuals, we found substantial enhancement of ZIKV infection in vitro that was mediated through IgG engagement of Fcγ receptors. Administration of DENV or WNV convalescent plasma into ZIKV-susceptible mice resulted in increased morbidity and mortality, including fever, viremia, and viral loads in spinal cord and testes. ADE may explain the severe disease manifestations associated with recent ZIKV outbreaks and highlights the need to exert great caution when designing flavivirus vaccines.

本期編輯：南柯子

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