新口服藥物Mundesine，可有效治療淋巴瘤

日本已經成為第一個通過艾伯特愛因斯坦醫學院研究開發的淋巴瘤藥物的國家。這也標誌著愛因斯坦執照藥物首次被批准用於患者。

名為Mundesine的新口服藥物是在愛因斯坦設計的，並在紐西蘭惠靈頓維多利亞大學合成。它使用由Vern Schramm博士，愛因斯坦生物化學教授和Ruth Merns主席開發的酶抑制技術。它治療患有稱為外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的淋巴瘤類型的一組侵襲性疾病，其中患者的T細胞已經變得癌變，占非霍奇金淋巴瘤的10％?15％。雖然在美國很少見，但PTCL在亞洲，非洲和加勒比地區很常見，可能是由於暴露於病毒如愛潑斯坦--巴爾病毒和人類T細胞白血病病毒。

Mundesine已被特別批准用於PTCL複發（複發）或難治性（耐治療）的患者。到目前為止，這些PTCL條件幾乎沒有有效的治療方法。化療後複發的PTCL患者目前平均只有6個月。

Schramm博士說：「這種藥物是我們設計的一類新葯，已經獲得批准的第一種藥物」。複發或難治性PTCL的患者被認為患有不可治癒的癌症，這一批準是向他們提供進一步治療機會的重要一步，這是我們在愛因斯坦的生物醫學的最終目標，即將新的科學發現轉化為更好的為病人謀生。

Schramm博士的開創性工作涉及到創建稱為過渡態類似物的分子，從而阻止關鍵酶的運轉。他的發現導致了治療癌症，抗生素耐葯和自身免疫性疾病的強大新策略。在PTCL的情況下，Schramm博士的目標是抑制酶嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）。當PNP被阻斷時，PTCL癌細胞被殺死。

為了抵制PNP，Schramm博士和他的同事首先解釋了PNP短暫的「過渡狀態」--當酶將一種化學物質轉化為另一種化合物時，形成的時間不到十億分之一秒。下一步是設計一種與PNP過渡態結構非常相似的化學物質。該化學品，福辛德辛鹽酸鹽，後來配製成口服藥物Mundesine。它通過與PTCL患者的T細胞中的PNP分子結合而強力抑制PNP，而不是放過去。

殺死PNP的癌性T細胞允許稱為2"-脫氧鳥苷三磷酸的化學物質在其內積聚。這種積累通過觸發細胞凋亡來殺死T細胞，這是一種程序性細胞死亡。

日本的Mundesine的批準是基於19項臨床試驗。該藥物最初是在美國國立衛生研究院普通醫學研究所的支持下在Schramm博士的實驗室中設計的。其化學合成是與Drs合作完成的。愛因斯坦將其PNP抑制劑產品許可給BioCryst Pharmaceuticals Inc.。（菰逸曉瑋 204983）