科學家發現誘發機體血液甘油三酯水平升高的原因

白晶，解放軍306醫院，品牌辦

最近研究發現了一類特殊的高甘油三酯血症患者，這些患者機體能夠產生自身抗體來誘發血液中甘油三酯水平的升高，自身抗體是一類能夠攻擊自身蛋白的免疫效應分子。

高甘油三酯血症患者通常都會被告知應當改變其飲食方式並且減肥，但高脂肪飲食或許並不是每個人患上高甘油三酯血症的原因。近日，一項刊登在國際雜誌New England Journal of Medicine上的研究報告中，來自加州大學洛杉磯分校的研究人員通過研究發現了一類特殊的高甘油三酯血症患者，這些患者機體能夠產生自身抗體來誘發血液中甘油三酯水平的升高，自身抗體是一類能夠攻擊自身蛋白的免疫效應分子。

高甘油三酯血症能夠增加患者患心血管疾病及胰腺炎的風險，其通常是由於糖尿病未及時控制或肥胖所引發或加劇；較高的血漿甘油三酯水平是由機體中調節甘油三酯代謝的一系列基因的突變所引起，然而儘管研究人員進行了十幾年的研究，而且對機體甘油三酯代謝的理解越來越深入，仍然有很多高甘油三酯血症的患者案例未被徹底理解。

研究者Stephen Young說道，這種新發現的綜合征名為「GPIHBP1自身抗體綜合征」（ GPIHBP1 autoantibody syndrome），發現這種疾病是研究者們深入理解高甘油三酯血症的一大進步，血液中的甘油三酯會被毛細血管中的脂蛋白脂酶（LPL）所分解，2010年，研究人員就通過研究發現，名為GPIHBP1的蛋白能夠同LPL結合，並且將其移動到毛細血管中；如果沒有GPIHBP1蛋白，LPL就會被困在組織之間的空間中，這樣其就無法對血液中的甘油三酯進行消化了；隨後研究人員研究發現，某些高甘油三酯血症患者機體中GPIHBP1會發生突變，這樣其就不能同LPL結合了，同時LPL的突變也使其無法同GPIHBP1相結合，這兩種類型的突變都會抑制LPL到達毛細血管中。

在這項最新研究中，研究者發現了一類特殊的高甘油三酯血症患者，這類患者機體中的GPIHBP1不能將脂蛋白脂酶運輸到毛細血管中，在這些患者機體中，其並不會出現遺傳突變，相反，其機體中存在能夠對抗GPIHBP1的自身抗體，這樣就能夠幫助抑制GPIHBP1同LPL的結合。研究者鑒別出了6名攜帶對抗GPIHBP1的自身抗體的個體，其中有4，名患者被診斷為自身免疫性疾病，其能夠誘發機體產生自身抗體來抵禦多種類型的蛋白質；在攜帶GPIHBP1自身抗體的6名患者中有1名患者已經懷孕了，這樣一來，抵禦GPIHBP1的自身抗體就會跨過胎盤進入到嬰兒的機體循環中，最後就會使得新生兒患上嚴重的高甘油三酯血症；但幸運的是，隨著母體機體中自身抗體的慢慢消失，嬰兒機體甘油三酯的水平就會慢慢回歸正常。

後期研究者還需要進行更多研究來闡明GPIHBP1自身抗體綜合徵發生的頻率以及如何應對這種該疾病，但似乎免疫抑製藥物能夠幫助減少自身抗體的水平以及血液中甘油三酯的水平。研究者Michelle Olive博士表示，本文研究中我們不僅發現了一種新型疾病，而且還發現這種疾病是可以治療的；本文研究同時也是美國國家心肺血液研究所對GPIHBP1的分子作用機制的一大研究成功，當然該研究或許也是一個很好的例子，其能夠幫助闡明如何推動基礎科學不斷進展從而為研究人員帶來直接的臨床應用。最後研究者Young說道，在很多新發的嚴重高甘油三酯血症患者中，我們或許都應當考慮到GPIHBP1自身抗體的存在。

原始出處：

Anne P. Beigneux, Ph.D., Kazuya Miyashita, B.Sc., Michael Ploug, Ph.D， et al. Autoantibodies against GPIHBP1 as a Cause of Hypertriglyceridemia.NEJM, April 5, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1611930.