專訪武漢大學生科院院長宋保亮教授：專註膽固醇領域研究

生物探索

編者按

2016年4月18-22日由冷泉港亞洲舉辦的Lipid Metabolism and Metabolic Disorders學術會議在蘇州舉辦。武漢大學的宋保亮教授作為特邀嘉賓做了主題演講，生物探索非常有幸在會後對他進行了採訪。宋保亮教授現任武漢大學生命科學學院院長，其團隊研究成果獲2015年度中國生命科學領域十大進展，他們這幾年一直集中在研究膽固醇這個領域。

2016年4月18-22日由冷泉港亞洲舉辦的Lipid Metabolism and Metabolic Disorders學術會議在蘇州舉辦。武漢大學的宋保亮教授作為特邀嘉賓做了主題演講：「Trafficking, absorption and beyond: new explorations on the ancient cholesterol molecule」。生物探索非常有幸在會後對他進行了採訪。

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研究方向

宋保亮教授，現任武漢大學生命科學學院院長。他是教育部長江學者計劃特聘教授也是國家傑出青年基金獲得者。其團隊研究成果獲2015年度中國生命科學領域十大進展。

宋保亮教授介紹他們的研究工作這幾年一直集中在膽固醇這個領域。從他自己來說：研究生的五年、還有博士後的四年、到他們實驗室成立的十幾年，一直圍繞著膽固醇的課題在做。主要是做小腸的吸收、內源膽固醇的合成，這兩個是人體獲得膽固醇的主要途徑。還有膽固醇在體內動態的運輸過程也是他們研究的主要方向。膽固醇這種小分子的運輸機制和大分子蛋白的運輸機制完全不一樣。膽固醇又是疏水的，和糖、氨基酸這些親水物質的運輸機制也不一樣。另外他們的研究還涉及一些膽固醇的新的功能。

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科研成果

膽固醇與心腦血管疾病

膽固醇是生命活動中必不可少的脂類物質，其代謝水平與心腦血管疾病的發生密切相關。宋保亮教授說膽固醇的合成和其在小腸中的吸收這些內容，是和心腦血管疾病、動脈硬化密切相關的。有一些工作是發表了的，比如怎麼樣負反饋調控、小腸如何吸收。最近他們也有一些新的研究工作，發現了之前未知的和膽固醇吸收相關的蛋白。在人裡面這個蛋白突變了之後，血脂比較低。這是個健康的突變，給大家提示了新的藥物發展方向。

膽固醇運輸與過氧化物酶體紊亂疾病

2015年4月9日，Cell發表了宋保亮教授團隊的膽固醇研究成果。該項研究發現了細胞內膽固醇運輸新途徑和過氧化物酶體新功能，揭示了膽固醇運輸異常是導致過氧化物酶體紊亂疾病的病因之一，開闢了細胞內膽固醇運輸的新方向，為治療該類疾病提供了全新思路。

宋保亮教授介紹過氧化物酶體紊亂疾病是20多個基因突變導致的遺傳疾病，很多在神經系統發育上出現問題。以前大家並不知道這個疾病和膽固醇代謝有關係。他們的貢獻是發現過氧化物酶體在膽固醇運輸中新的功能，發現膽固醇堆積是這個疾病致病的原因。他們有數據表明如果解決膽固醇堆積問題的話，對整個的疾病有一定的緩解作用。這篇文章讓大家對過氧化物酶體紊亂疾病多了一層認識，在治療方面多了一層考慮。

膽固醇代謝與肝癌

2016年12月27日，國際肝病學領域著名學術期刊《Hepatology》在線發表了宋保亮研究組題為Inhibition of the SREBP pathway suppresses hepatocellular carcinomathrough repressing inflammation的文章。當調控脂質合成的SREBP通路中關鍵基因SCAP 或gp78分別敲除時，小鼠的肝癌發生率、腫瘤大小、數量明顯降低，肝癌發生過程中的相關炎症因子的基因表達也顯著的被抑制了。此外，前期工作中發現的小分子化合物-白樺酯醇能夠抑制SREBP途徑，有效的減弱小鼠肝癌的發生。這些結果表明，抑制調控脂質合成的SREBP途徑，有可能作為治療肝癌的潛在治療策略。

宋保亮教授說他覺得這是一個比較新的，蠻有意思的發現：從代謝的角度來對肝癌進行干預，或者是預防或者是治療。因為肝臟主要的功能就是執行代謝，特別是脂代謝主要在肝臟中進行。從代謝的角度來干預也是一個新的角度。

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科研感言

宋保亮教授已在Cell, PNAS, Nature Medicine, Cell Metabolism等重要國際學術期刊上發表約50篇研究論文。我們詢問了他在做好科研方面，有什麼建議給年輕的學者和學生。宋保亮教授說首先是興趣，興趣是最後的老師，要熱愛自己所從事的研究。另外對於年輕的學生和剛從事科研的人來說，對於自己實驗技術的發展也是很重要的。然後要勇敢，要敢於去做自己沒做過、甚至別人也沒做過的實驗。

關於冷泉港會議，宋保亮教授認為它已經越來越得到學術界的認可。這個會議從最開始成立的時候，他就知道了。在2013年的時候，他自己也作為一個組織者，第一次組織了關於代謝的一次冷泉港的會議。這幾年，我國學術的水平上升得越來越快，整個會議的水平也是提高得很快。宋保亮教授說他們能夠明顯地感覺到：一個就是國內的學術水平上來了，會議也得到了國際同行的認可。這個會議他們邀請國外的同行，都是特別頂尖的科學家。大部分人都很樂意接受邀請，也以接受到冷泉港亞洲會議的邀請作為榮譽。毫無疑問這個會議，應該是國內學術水平最高的國際會議之一。

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冷泉港亞洲

冷泉港亞洲沿襲美國冷泉港實驗室的傳統，為來自亞洲乃至全球的科學家及學生們，提供近距離分享最新科研進展的獨特平台。在冷泉港亞洲，與會者不論地位、年齡、國籍、性別、種族，都將於會議全程得到平等自由的交流機會。冷泉港亞洲會議的最大特色，就是大部分在會議上發表的演講，選擇自全體與會者公開提交的摘要中（年會除外），報告涵蓋了大量未發表的最新科研進展。

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