Nat Med：胰腺癌細胞如何「耍詭計」逃離線體免疫系統的攻擊？

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

日前，來自紐約大學醫學中心和Perlmutter癌症研究中心的研究人員通過研究發現了一種新型關鍵通路，胰腺癌細胞能夠利用該通路關閉攻擊癌細胞的免疫系統的功能，相關研究刊登於國際雜誌Nature Medicine上。

這項研究中，研究人員對小鼠進行了研究並對人類癌症進行了分析，結果發現，胰腺腫瘤中dectin-1和galectin-9兩種蛋白的水平較高，這兩種蛋白相互作用能夠抑制巨噬細胞產生殺滅癌細胞的反應，對癌症患者進行相關分析結果表明，galectin-9蛋白水平較高或會降低胰腺導管腺癌（PDA）患者的生存率，後期研究者還需要進行更為深入的研究。

研究者利用PDA小鼠模型進行研究，PDA患者通常在診斷後的五年內就會因癌症而死亡；研究人員將攜帶能夠製造dectin-1的癌細胞的小鼠同無法製造該蛋白的胰腺癌小鼠進行對比，結果發現，無法製造dectin-1蛋白的小鼠反而會活得更久一些，同時研究者還發現，利用阻斷dectin-1和galectin-9相互作用的抗體來治療胰腺癌小鼠或許就能夠明顯降低小鼠機體中腫瘤的尺寸並且增加小鼠的生存率。胰腺癌是一種致死性癌症，因為其能夠對附近的免疫細胞進行編程來促進腫瘤生存和生長。這項研究中，研究者闡明了此前未知的一種機制，因此他們就能夠利用這種機制來抑制腫瘤不斷進展。

錯誤的路徑

機體的免疫系統不光能夠識別並且破壞外來入侵的微生物，還能夠幫助識別腫瘤，但癌細胞往往會發送一些信號來躲避機體免疫反應。研究者表示，M1型巨噬細胞能夠有效殺滅癌細胞，然而如果當巨噬細胞成熟成為M2型其就會抑制機體的抗腫瘤反應。我們都知道，胰腺癌細胞能夠釋放信號來將巨噬細胞從M1型轉化為免疫抑制的M2型，這種效應和癌症患者生存率降低直接相關，但目前研究人員並不完全理解其中所涉及的原因和機制。

M1和M2型巨噬細胞在其表面上都有蛋白受體，這些蛋白受體能夠讓細胞接受來自外部環境的信號，這項最新研究就表明，胰腺癌細胞不僅能夠發送信號使得巨噬細胞產生異常水平的dectin-1表面受體，同時還能夠促進腫瘤細胞表達較高水平的galectin-9蛋白。galectin-9能夠開啟dectin-1的表達，促進巨噬細胞轉化成為M2型，並且抑制其抵禦癌細胞，當胰腺癌小鼠被注射含有抑制galectin-9蛋白與dectin-1蛋白相互作用的抗體時，小鼠機體就會產生M1型巨噬細胞，其就會發送信號來明顯增加攻擊癌細胞的T細胞的數量。

隨著時間延續，被注射抗體的小鼠機體中的腫瘤尺寸就會降低，而且其存活率也會增加，檢查點抑制劑是近年來興起的一種新型免疫療法，其能夠用來治療多種類型的癌症；然而這類療法卻並不能有效在臨床中對胰腺癌進行治療，當利用抵禦galectin-9和檢查點蛋白（PD-1）的組合性的抗體來治療小鼠時，研究者發現，相比僅利用抗體治療而言組合性療法能夠使得小鼠機體中的尺寸縮小一半以上。

這項研究基於此前研究人員的研究結果，最後研究者Donnele Daley表示，我們的研究結果具有廣泛的意義，因為細胞表面表達dectin-1蛋白的巨噬細胞和表達galectin-9蛋白的細胞會浸潤到很多類型的癌症中，本文研究或許能夠為未來開發治療胰腺癌的新型療法帶來真正的改變。

原始出處：Donnele Daley,Vishnu R Mani,Navyatha Mohan, et al. Dectin 1 activation on macrophages by galectin 9 promotes pancreatic carcinoma and peritumoral immune tolerance. Nature Medicine (2017) doi:10.1038/nm.4314.