改變命運 改變世界！RNA藥物將迎來爆炸式發展

美國小男孩喀麥隆?哈丁出生後，媽媽艾莉森每次打開襁褓都會看到，他的胳膊總是無力地耷拉在一邊，既不會像別的孩子那樣頻繁蹬腿，也不會轉頭。在滿月體檢中，醫生給出的結果令媽媽艾莉森猶如挨了當頭一棒：喀麥隆身患脊髓性肌萎縮症（SMA）。

脊髓性肌萎縮症是一種遺傳性疾病，患者運動神經遭到破壞，一出生就表現出癥狀的嬰兒往往活不到兩周歲。鑒於喀麥隆病情更加嚴重，醫生認為他應該沒有福氣度過一歲生日。

但喀麥隆很幸運。在他7周大時，父母帶他加入一種RNA（核糖核酸）藥物的臨床試驗，藥物注射僅兩個月後，他就能轉頭並伸手夠到玩具，這種神奇康復在這類嬰兒患者中還是首次出現。現在，喀麥隆已經順利度過了3歲生日。

迎來第一顆「重磅炸彈」

治療喀麥隆的新葯Spinraza因在月齡6個月之前患者的臨床試驗中療效顯著，美國食品和藥物管理局（FDA）在去年聖誕節前正式批准該葯的上市申請。據《麻省理工技術評論》雜誌近日報道，業內人士認為，該葯將成為RNA新葯中的第一顆「重磅炸彈」，為開發公司帶來每年數十億美元的回報。該葯在喀麥隆等患者中的神奇表現也預示著，在經歷20年漫長研發之後，RNA藥物將正式加入藥物大軍，成為繼化學藥物、生物蛋白藥物之後的第三大新葯類型。

投資企業也看好RNA藥物的前景，認為其代表著醫藥產業的未來。RNA藥物用途廣泛，可以治療癌症、傳染病、激素性疾病甚至亨廷頓病等神經性疾病，目前已有150多種藥物在開展臨床試驗。新創生物科技公司摩登製藥雄心勃勃，已經募集到20億美元風險資金開發一種平台，支持研發全新的RNA藥物。

藥物遞送和副作用成研發瓶頸

在人體細胞中，負責DNA（脫氧核糖核酸）編碼的基因會被轉錄成RNA副本，這些副本反過來可作為合成蛋白質的信息模板。大多葯企通常將目光聚焦在蛋白質類藥物，這類藥物已廣泛應用，回報豐厚。而RNA藥物能通過對細胞內信使RNA進行阻斷、修改或加入等操作，獲得更徹底的治療效果。但由於經過數十億年的進化，細胞內已經形成一種阻斷RNA與環境接觸的天然屏障，RNA藥物遞送成為幾十年來其發展過程中始終未能攻克的難題。

阻礙RNA藥物發展的還有其嚴重副作用，其中好幾個藥物因安全性問題被勒令停止人體臨床試驗。去年10月，阿里拉姆製藥公司（Alnylam）因被曝患者死亡率過高，其治療遺傳性代謝疾病——ATTR澱粉樣蛋白病變的RNA新葯3期臨床試驗被迫中止。這家成立於2002年的公司多年來為研發阻斷信使RNA的藥物投入了15億美元之多，但至今還沒有一種產品上市。經過去年的重創後，該公司重振旗鼓，今年1月在《新英格蘭醫學雜誌》上發表論文稱，其正在開發的一種RNA藥物，注射一次能維持降膽固醇藥效6個月之久。

改變策略更容易成功

新葯Spinraza的商業開發目前正由Ionis公司與百健公司合作進行。該葯通過加入與喀麥隆細胞內鏡像匹配的RNA片段，來幫助他的身體正確合成神經細胞需要的蛋白。這種新葯療效維持時間不長，需要每隔4個月向脊髓液注射一次。這意味著，喀麥隆需要終生用藥，而一年成本就高達37.5萬美元。另外，由於Spinraza只有5年的臨床試驗時間，醫生們並不確定喀麥隆在成長過程中的藥物反應是否會發生改變。

當外媒記者就RNA藥物在喀麥隆身上的神奇表現採訪阿里拉姆公司高級執行官瑞秋?邁爾斯時，她表示，RNA藥物研發應進行策略反思，之前的研究往往用來治療已有其他療法的疾病，今後應轉向開發治療其他療法難以治癒的疾病，按照這個思路，RNA藥物會更容易找到成功點。「那時，人們就會感嘆，啊！RNA藥物真的能改變一個人的命運，改變我們的世界。」瑞秋說。

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