植入式免疫支架：瞄準腫瘤，一網打盡！

細胞治療在抵抗實體瘤方面沒有太大的成功，部分原因是難以將抗癌T細胞遞送至腫瘤。

Fred Hutchinson癌症研究中心研究人員制定的一項戰略可以幫助你。該團隊配備了裝載有抗癌T細胞的合成支架和保持細胞健康並引發攻擊癌症的營養物質的混合物。

該研究將於4月24日在「臨床調查雜誌」上公布，顯示載有T細胞的支架比通過注射遞送的T細胞更有效地縮小了胰腺癌和黑素瘤小鼠模型中的腫瘤。

Fred Hutch的資深作者兼研發生物材料專家的Matthias Stephan博士說：「我們的支架的關鍵在於它不僅僅是一種結構。我們設計成這些支架的組件包括刺激因子和其他成分的最佳組合，使T細胞生存和增殖，並保持對癌細胞的持續戰鬥力。」

在研究中，研究人員將支架裝入嵌合抗原受體或CART細胞，其在實驗室中進行工程化，以尋找對癌細胞特異性的蛋白質，然後破壞細胞。

T細胞很挑剔，你不能把它們注入腫瘤，讓它們工作。如果它們不在一個營養成分充足和正確消除污染的環境中，它們將在幾天內死亡。此外，腫瘤釋放自身防禦化學物質來阻止T細胞工作。

斯蒂芬和他的團隊設計了一個舒適的環境來戰勝這些障礙。

這個粘性，海綿狀，可溶解的生物聚合物支架由微小孔組成，可製成任何尺寸或形狀。在麻省理工學院和華盛頓大學的合作者Stephan及他的團隊用腳手架載入了CAR-T細胞和蛋白質，以保持T細胞的健康，使他們能夠快速生長並快速攻擊腫瘤。該混合物還包括一種稱為STING激動劑的物質，其增加免疫應答，以消除不被CAR-T細胞識別的鄰近癌細胞。

Stephan說，當放置在小鼠的腫瘤上時，支架將腫瘤環境從抑制作用轉移到允許並有效控制疾病進展的狀態。

該技術應用於患者還有很長的路要走。下一步是通過臨床試驗，斯蒂芬正在尋找一個行業合作者來開發和商業化該技術。它需要經過FDA的批准。

但是，如果這些步驟成功的話，Stephan認為病人的腫瘤組織的遺傳分析將揭示腫瘤的蛋白質組成。然後，可以用T細胞和其他成分的混合物來製作支架，設計用於靶向針對患者特定腫瘤中的多種腫瘤蛋白質。大約一周後，腳手架會溶解，因此不需要另外進行手術中去除。

由於CAR-T細胞被設計的持續分裂和生長以保持持久抗癌作戰力，所以在植入支架後患者可能不需要更多的治療。

「這就像在腫瘤部位點燃火花一樣，」Stephan說。通過將CAR-T細胞放在腫瘤上，它們會產生初始閃爍，立即生長並攻擊腫瘤。然後由支架中的其他物質提供的免疫增強劑為生長的火焰增加燃料。與初始火花相比，第二波抗腫瘤火焰發展速度較慢，但它一直保持著火焰。

由生物材料製成的類似支架用於遞送再生藥物以修復身體組織如骨骼和軟骨。外科醫生將支架置於損傷部位，藥物擴散出來進行修復。

研究人員試圖設計支架，包含局部抗腫瘤的免疫治療劑，從而可以使患者免受化療的廣泛和毒性作用。

「這是一個外科醫生的工具，」斯蒂芬說。他看到支架技術有額外的用途：

1.對不符合或不希望手術的患者進行姑息治療，但可以從腫瘤縮小中受益;

2.縮小大腫瘤，使外科醫生能夠將其去除;

3.手術切除腫瘤後，插入支架，將任何殘留的癌細胞擦乾，減少癌症複發的幾率。(sunshine2015 205076)