歐洲動脈粥樣硬化學會聲明：「膽固醇假說」不是假說，LDL-C是心血管病的關鍵致病因素和治療靶標

正值歐洲動脈粥樣硬化學會（EAS）2017年年會召開，EAS發布共識聲明稱，「膽固醇假說」並不是假說，那些對這一「假說」持懷疑論者可以歇歇了。

200餘項流行病學研究、遺傳學研究、病理研究及臨床隨機干預研究均證實，低密度脂蛋白（LDL-C）並非只是動脈粥樣硬化性心血管病的一個生物標誌物，更重要的是心血管病的關鍵致病因素和治療靶標。

換句話說，LDL-C與心血管病之間存在因果關係。

聲明指出，「LDL-C與心血管風險之間為劑量依賴性、對數線性關係，且兩者之間的關係獨立於其他心血管危險因素。」

30多項臨床隨機研究一致證實，降低LDL-C的治療措施，包括三類藥物，即他汀類藥物、依折麥布和PCKS9抑制劑，可減少心血管事件發生，獲益的程度與LDL-C水平的絕對降幅成正比。

這意味著，LDL-C降得越低，臨床獲益越大。

該聲明提示，根據患者的基線心血管風險、基線LDL-C水平、LDL-C的絕對降幅以及降脂治療時間，可以計算出預期獲益，即心血管病風險的降低程度。例如，如果患者基線LDL-C水平為7 mmol/L，LDL-C絕對降幅為3.5 mmol/L，治療時間為20年，心血管病相對風險就可降低81%（下表）。

聲明強調，心血管高危人群應儘早降低LDL-C，尤其是家族性高膽固醇血症患者。

在家族性高膽固醇血症患者中，LDL升高可能是其罹患動脈粥樣硬化性心血管病的唯一的危險因素。

LDL-C與動脈粥樣硬化性心血管病的因果關係還與LDL-C的累積負荷有關

遺傳學研究表明，與動脈粥樣硬化已經形成才開始使用他汀短期治療的人相比，儘早進行降LDL-C治療、LDL-C如果長期處於低水平狀態的人，LDL-C水平每下降1 mmol/L，心血管病風險最高可降3倍以上。

這說明，LDL-C與動脈粥樣硬化性心血管病的因果關係，不僅取決於LDL-C的絕對水平，還與LDL-C的累積負荷有關。

聲明指出，LDL-C累積負荷是心血管病發生和進展的中心決定因素，不同人群LDL-C負荷累積到發生心血管病的年齡不一樣。

例如，一個血漿LDL-C水平>10 mmol/L (>400 mg/dl)的純合子家族性高膽固醇血症小孩在10~15歲時累積的LDL-C負荷就可達到發生心血管病的閾值，而LDL-C水平相對低一些的純合子家族性膽固醇血症小孩35歲時才達到閾值，無家族性高膽固醇血症的人要到60多歲才會達到這一閾值。

來源：Ference BA, Ginsburg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence fromgenetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Euro Heart J 2017;DOI:10.1093/eurheartj/ehx144.