長期使用抗生素會增加結直腸腺瘤的發病風險

需要使用抗生素的病原體往往會引起炎症，而炎症是結直腸癌的危險因素之一。

自抗生素大規模應用於臨床治療後，其挽救了無數生命，但是隨著抗生素濫用及不規範使用，抗生素帶來的副作用也在逐漸顯現，比如耐葯菌的出現、機會性感染、肝腎損傷、炎症性腸病等，而近些年的臨床研究發現，長期使用抗生素也許會增加結腸腫瘤的發生率。

長期使用抗生素，有可能增加結直腸腺瘤的發病風險。這項研究調查了16642名在2004-2010年進行過至少1次結腸鏡檢查並有確切的抗生素使用情況的年齡大於60歲的女性，並在其中篩選出了1195名新近檢出腺瘤的患者，研究者統計了這些人群以往抗生素使用史及相應的結腸腺瘤的發病情況並對其進行了分析。

最終結果顯示，與無抗生素長期應用史的人群相比，在20-39歲有長期抗生素使用史的人群結直腸腺瘤的風險會明顯增加.而在近端結直腸腺瘤風險要高於遠端結腸腺瘤的風險。相似的結果同樣出現在40-59歲的人群中，抗生素使用超過兩個月的人群罹患結直腸腺瘤的風險顯著增加.而且抗生素使用時間越長，近端結腸腺瘤的風險越高。相反的是，近期使用抗生素並沒有增加結腸腺瘤的風險。

針對長期使用抗生素會增加結腸腺瘤發病率這一現象，目前大多數人認為是由於生物因素引起的，即抗生素的使用改變了腸道菌群微生態進而引起了腺瘤的產生。抗生素引起腸道菌群的改變往往難以恢復至用藥之前的狀態，而目前阻礙菌群恢復的影響因素尚不清楚。腸道微生態失調的表現為腸道內細菌種類的減少，特定菌群豐富度的改變，代謝能力的變化和對抵抗侵襲性病原體定植的能力降低。

有研究顯示，在結直腸癌患者中，擬桿菌門、厚壁桿菌門（梭狀芽孢桿菌和變形菌門（大腸桿菌）數量下降，而梭桿菌門細菌數量卻大大增加。腸道內菌群失調與黏膜免疫功能和上皮細胞間的相互作用可能是引起和（或）促進結直腸癌發生的關鍵。近端結腸細菌數量及細菌酵解都較遠端結腸更為豐富，這也就解釋了抗生素的長期使用與近端結腸腺癌聯繫更為緊密。但是值得注意的是，需要使用抗生素的病原體往往會引起炎症，而炎症是結直腸癌的危險因素之一，所以我們觀察到的抗生素與結直腸腺瘤之間的聯繫可能是由炎症介導的，而並非抗生素本身。

結腸腺瘤本身並不可怕，而可怕的結直腸腺瘤繼續發展成為結直腸癌，那麼除了長期的抗生素使用史會增加結直腸腺瘤的風險之外，還有哪些因素會導致甚至結腸癌的發病風險呢？

1.結直腸癌家族史 有研究已經證實遺傳因素至少在20%的結腸癌中起重要作用。在結腸癌患者家族成員中，結腸癌發病率比一般人群高3~4倍，結腸癌家族史是結腸癌的高危因素，而上面講述的研究則表明，長期使用抗生素所造成的腺瘤發生風險的增加與結直腸癌家族史所引起的相當。

2.不良的生活方式長期高脂肪、低纖維飲食、紅肉攝入、酗酒吸煙是大腸癌的主要發病因素。2015年4月29日發表在Nature Communcation雜誌上的1篇文章表明，長期高脂飲食會使腫瘤標誌物的水平顯著增加。

3.腸道炎症 炎症性腸病患者發病風險較正常人高4~20倍，全結腸炎發生大腸癌的風險是正常人的5~15倍。炎症累及範圍、持續時間跟大腸癌發生的風險呈正相關。

4. 便秘美國研究者對424名結腸癌患者和414名非結腸癌病人進行了研究。結果發現，有便秘者的結腸癌發病率是正常人群的4倍多。他們認為，經常性便秘可能是中老年人患結腸癌的主要因素。原因是由於便秘使排泄物在結腸內停留的時間長，結腸過多地吸收排泄物中的致癌物質。