肺癌靶向治療一、二、三代葯有什麼區別？怎麼選？

去年，肺癌的靶向治療只有一代葯，最近二代葯、三代葯都獲得了批准，患者高興之餘，詢問的最多的問題就是：這些葯有什麼區別？我該怎麼選？選擇靶向治療藥物有順序嗎？哪個藥物的療效最好？

要回答上述問題，首先我們要搞清楚一、二、三代葯指的都是哪些葯，區別在哪裡。

癌症從本質上來說是一種基因病，所有的癌症均來源於基因突變，基因突變會導致癌細胞的出現，且不斷生長。雖然目前還很難把突變的基因變成正常的基因，但是可以通過藥物使癌細胞的信號傳導中斷，從而阻止癌細胞的生長。

這種治療就被形象地稱為靶向治療，也就是說藥物就像子彈一樣，瞄準作用靶點，並精確地與靶點結合、從而鎖住靶點。靶向治療的出現使晚期肺癌患者的生命大大地延長了，並且副作用遠遠小於化療，療效也比化療要好，起到了使患者能夠活的長，活的好的效果。

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  最早出現的肺癌靶向藥物被稱為

  第一代靶向治療藥物

  ，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。這些藥物與靶點的結合并不牢固，結合一段時間就分開了，因此被稱為可逆的靶向藥物。

  
  

  
  



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  以阿法替尼為代表的

  二代靶向治療藥物

  會不可逆地與靶點結合，永久地鎖住靶點，不讓它「作惡」，同時二代相比一代作用靶點更加廣泛，這是二代靶向藥物與一代靶向藥物在作用機理上最顯著的區別。

  
  



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  三代靶向藥物

  是作用於一代或者二代靶向藥物發生耐葯的特定基因突變（T790M），具有高度的特定基因突變選擇性。

一、二、三代靶向葯適用人群有所不同，因此在使用上並不是簡單的1、2、3的順序。

一代和二代靶向葯的適用人群比較相似，都是用於患者的初始治療，二代比一代顯示出更好的療效，而三代靶向葯適用於患者在接受一代或二代靶向葯治療之後、且出現了特定的耐葯基因突變。

我國著名的肺癌治療專家

廣東省肺癌研究所所長、廣東省人民醫院腫瘤防治中心主任吳一龍教授

強調：「二代靶向治療藥物雖然上市時間比一代晚，但並不是說要一代治療失敗才用二代，這種觀念是不妥的。我們可以一開始就對適合靶向治療的患者使用二代葯，因為無論是從臨床研究結果還是從日常治療的情況來看，二代藥物的療效非常穩健,並首次證明能提高總生存率,我們把二代藥物作為一線治療，就是要讓患者獲益更多，生存時間更長。而三代藥物目前則應該用於一、二代藥物發生耐葯以後，它主要針對的是T790M這種基因突變類型 。」

臨床研究顯示：二代靶向葯阿法替尼與一代藥物吉非替尼比較，可以顯著降低腫瘤進展風險達26%，顯著降低治療失敗風險達26%，對於腫瘤縮小的效果，阿法替尼達到70%，而吉非替尼只有56%，差距還是非常明顯的，同時兩種藥物的不良反應都差不多，沒有明顯差別 。

上述介紹了肺癌一、二、三代靶向治療，簡單歸納為：

一代是可逆的，二代是不可逆的，三代是選擇性的；一代和二代用於初始治療，而三代用於一代或者二代之後。

打個比喻，對肺癌的靶向治療就像足球比賽一樣，為了取得比賽的最終勝利，教練總會首先派上新引進的實力強勁的球員上場，而二代靶向葯就像球隊新引進的高水平球員，綜合實力比一代葯更強，是優先考慮的主力球員，而三代葯則是針對特定場上位置的替補球員，是這些特定位置球員出現體力不支時替補上場的。

至於什麼樣的患者適合靶向治療，還是要看基因檢測的結果，因此，晚期肺癌患者在決定治療方案之前，一定要進行基因檢測，一代葯、二代葯可以用於所有EGFR基因突變陽性的患者，在我國，適合一代或二代治療的有EGFR基因突變的肺腺癌患者佔到了50% ，可見機會還是不少的，患者千萬不要因為沒有進行基因檢測而錯失良機。

引用文獻：

1.Park K, et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer harboring activating EGFR mutations: results of the global, randomized, open-label, Phase IIb trial LUX-Lung 7. LBA2, oral presentation at the ESMO Asia 2015 Congress in Singapore, 18-21 December 2015.

2.Seo JS, et al. Genome Res. 2012 Nov;22(11):2109-19.

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