多囊卵巢綜合征不孕症二甲雙胍需慎重！或對後代有長期不良影響

二甲雙胍主要用於治療 2 型糖尿病，但現已成為治療多囊卵巢綜合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）的常見藥物。加拿大多倫多大學婦產科的 Hass 教授等就二甲雙胍治療 PCOS 不孕症方面進行了總結和探討，文章被發表在最近出版的 Medical Hypotheses 雜誌上。

二甲雙胍是治療 2 型糖尿病最有效的口服藥物，能減少肝糖原異生、胰島素分泌和體重增加。對於 PCOS 和 2 型糖尿病患者，二甲雙胍常單獨作為誘導排卵或不孕症的輔助藥物。對於妊娠期糖尿病患者，二甲雙胍的效用和胰島素相當。

一些研究發現，妊娠期使用二甲雙胍，患者的流產率和妊娠期糖尿病發病率降低，出生缺陷不增加；另一些研究則認為，妊娠早期使用二甲雙胍並不會降低 PCOS 患者的妊娠併發症。2014 年的 Cochrane 研究並沒有發現輔助生殖治療前或治療時使用二甲雙胍，PCOS 患者活產率提高的決定性證據。

二甲雙胍對代謝的影響（現有研究結果匯總）

1. 二甲雙胍和卵母細胞的成熟相關；

2. 二甲雙胍通過抑制泛醇（輔酶 Q10）的生成；

3. 二甲雙胍可以減少 FSH 及 LH 分泌；

4. 二甲雙胍可能會造成後期某些代謝缺陷；

5. 二甲雙胍的組織滲透力高，可在性腺在內的多個組織中高濃度聚集。二甲雙胍也容易透過母胎屏障，其在臍帶血中的濃度與母體靜脈血中地濃度相近。因此，二甲雙胍在母體產生的作用也可發生在胎兒身上。二甲雙胍影響雄激素的生成，會影響胚胎男性生殖器的發育；減少胎兒糖異生，減少葡萄糖的生成，可影響大腦發育。

初步研究發現二甲雙胍可改善 PCOS 活產率，不會增加出生缺陷風險。但考慮到二甲雙胍的的作用機制，應小心其對卵母細胞和胚胎的短期影響，以及長期影響。

降低胚胎中的 ATP

用含二甲雙胍的培養液可降低受精卵的卵裂率和囊胚形成率。

孕期使用二甲雙胍可能會對胎兒產生影響

根據 Barker 假說，一個人成年後的健康在很大程度上取決於胚胎髮育時的營養狀況。胚胎髮育時的營養和能量供給少，則暗示在成年時很可能形成代謝綜合症。代謝綜合征被認為是由於基因重新編碼為葡萄糖消耗減少的狀態，導致只能在胰島素相對抵抗時，才能維持大腦運轉所需的葡萄糖。

暴露於二甲雙胍治療水平小鼠的後代體脂含量更高，體脂分布發生改變，瘦體重含量也降低。這些小鼠總膽固醇水平更高，肝臟更大（由於脂肪堆積）。雄性小鼠空腹血糖高和雄雌小鼠的糖耐量均較差。微陣列分析顯示小鼠的代謝調節基因表達發生改變。

Glueck 等研究發現，孕期使用二甲雙胍，新生兒的出生體重較低。相反，Carlsen 研究發現，使用二甲雙胍治療的孕婦比使用安慰劑治療的孕婦，胎兒在出生後 12 個月齡時的體重較安慰劑組高。一項前瞻性研究發現，孕期使用二甲雙胍出生的孩子，在 7～9 歲時，同安慰劑組相比具有較高的空腹血糖水平和收縮壓。

二甲雙胍對 PCOS 不孕症患者有益？

一項關於 PCOS 不孕症患者的前瞻性隨機對照研究，治療分為克羅米芬加安慰劑，緩釋二甲雙胍加安慰劑和二甲雙胍加克羅米芬三組。結果發現，克羅米芬在活產率反面優於二甲雙胍；二甲雙胍加克羅米酚和單獨克羅米酚，在妊娠率或活產率方面並沒有差異。

內分泌協會臨床實踐指南反對在 PCOS 患者中使用二甲雙胍用於預防妊娠期併發症或治療肥胖。指南推薦克羅米酚或來曲唑作為 PCOS 不孕症的一線治療，二甲雙胍可作為輔助治療，用於預防卵巢過度刺激綜合征。

此外指南建議對克羅米芬耐葯的患者，二甲雙胍可作為 PCOS 和肥胖症的輔助治療。2010 年 Cochrane 結論是：沒有證據證明二甲雙胍可提高活產率，無論是單獨使用還是結合克羅米酚使用。

二甲雙胍可產生副作用，對後代健康產生長期的不良影響

最近研究發現，在治療 PCOS 不孕症方面，二甲雙胍沒有明顯的優勢。不推薦 PCOS 患者在未證實有胰島素抵抗時，孕前使用二甲雙胍。二甲雙胍可產生副作用，對後代健康產生長期的不良影響。因此，應仔細考慮在胚胎髮育敏感且重要的時期，能量代謝基因的重編碼所產生的長期後果。關於二甲雙胍對卵母細胞、胚胎和後代的長期影響方面，仍需進一步研究。

編輯：高瑞秋|圖片來源：Shutterstock

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