Science：老年人的免疫系統為什麼會衰退？

美國麻省總院和Broad研究所合作發表在3月31日Science雜誌上對兩種腦腫瘤亞型的詳細分析顯示，它們起源於神經祖細胞的相同類型，由基因突變模式和其微環境的組成分而區分開。

1

單細胞測序進行腫瘤細胞研究的意義

最近的一些研究，包括癌症基因組Atlas計劃，已經鑒定了驅動腫瘤生長的突變，通過分析組織樣本的基因表達定義了腫瘤的亞型，這些樣本包括腫瘤細胞和腫瘤細胞周圍微環境的。但事實上，這些分析是對大塊的腫瘤樣本進行籠統的分析，可能掩蓋了許多關鍵的信息。

單細胞測序是逐個細胞進行的RNA轉錄，能夠對腫瘤生物學提供更相似的洞察力。但是因成本的限制，只能用在有限數量的腫瘤細胞上。

研究團隊設想，結合從有限的腫瘤細胞數量上獲得的單細胞RNA數據，與已有的大規模研究產生的表達數據相結合的辦法，或許能揭示出一些腦癌相關的生物學信息。

2

發現兩種腦瘤起源一致突變不同

星形細胞瘤和少突膠質細胞瘤都被認為是不治之症，但手術和放療可明顯延長生存期。這兩種腫瘤被認為是由支持和保護神經元的神經膠質細胞的亞型發育而來的，但在遺傳學、外觀和基因表達方面都有所不同。雖然這兩種類型的腫瘤都含有類似的神經膠質細胞，它們也都含有該細胞類型的標記，這就引起了人們對它們起源於不同類型細胞這一普遍看法的質疑。

研究團隊對10例星形膠質瘤樣本中的9800個細胞和6例少突膠質瘤樣本中的4300個細胞進行了單細胞RNA測序。再結合癌症基因組Atlas中的165例轉錄組數據，研究人員發現，兩種腫瘤都含有3種癌症細胞：非增殖性細胞（nonproliferating cells）、類神經幹細胞（resemble neural stem）和祖細胞（progenitor cells）。其中的非增殖細胞被細分為星形膠質細胞樣和少突膠質細胞樣。而不同之處主要是遺傳學差異，以及腫瘤微環境（如特異性免疫細胞丰度等）組成不同。

3

通訊作者介紹研究內容

文章的通訊作者Mario Suvà大夫介紹：「我們的研究重新定義了兩種密切相關膠質瘤的細胞組成，它們是以IDH基因突變為特徵的星形細胞瘤和少突膠質細胞瘤。雖然我們知道它們是基因不同的腫瘤類型，但我們不知道它們是否有類似的起源細胞，或者它們的表達差異可以解釋由遺傳學、由它們發育而來的細胞、或由腫瘤微環境來解釋。」

Suvà大夫說：「我們驚訝地發現兩種不同亞型的腫瘤竟然通用相似的幹細胞程序，和相似的神經膠質譜系來區分。提示我們可以使用免疫療法攻擊特定的細胞類型，從而終止腫瘤的生長。此外我們觀察到即使在更晚期的腫瘤階段，越是分化的腫瘤細胞越不容易增殖。這意味著，如果可以促進腫瘤細胞分型，將會顯著地控制腫瘤生長。我們下一步研究計劃將使用相同的方法來研究其它類型的成人和兒童的神經膠質瘤，追蹤推動它們侵略性的起源和程序。」

End

參考資料：Decoupling genetics, lineages, and microenvironment in IDH-mutant gliomas by single-cell RNA-seq

Single-cell RNA sequencing reveals detailed composition of two major types of brain tumor

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！