轉移性肝細胞癌，圖片來自Yale Rosen via Flickr。

作為一種與肝病和肝硬化相關聯的癌症，肝細胞癌（HCC）經常在晚期時才表現出癥狀。在全世界，它是癌症死亡的第二大原因，但是迄今為止，它並沒有一種有效的療法。

美國加州大學舊金山分校計算健康科學研究所主任Atul Butte博士說，正如沒有治療方法的其他疾病那樣，需要理解和治療這種癌症的數據可能明顯地存在於很少進行過分析的資料庫中。

作為Butte實驗室的一名前博士後學者，Bin Chen博士如今是加州大學舊金山分校計算健康科學研究所兒科教員。他近期在Gastroenterology期刊上發表一篇論文，涉及利用數據分析計算工具來鑒定HCC療法。

基因表達和藥物靶標

利用公開可獲得的基因表達數據，他首先獲得HCC的分子疾病特徵---研究了在癌變肝臟組織而不在正常的肝臟組織中上調錶達或下調錶達的274個基因。

隨後，他尋找已知靶向這些基因的藥物，結果令人吃驚地發現一種驅蟲葯的衍生物當與標準的HCC治療藥物組合使用時，高度有效地殺死移植到實驗性小鼠體內的癌變肝臟組織。

Chen說，「我們發現在移植到模式小鼠體內的病人源性癌變肝臟組織接受6周治療之後，這些患病基因得到逆轉。」他補充道，他開發出的這種方法的優勢在於它同時靶向多個基因，而不是僅靶向單個基因突變。

Chen說，發現疾病的分子特徵，隨後尋找抵抗這些特徵的藥物，是一種治療病人的有前景的方法。這些病人可能每個人具有一組不同的癌症突變，而且可能對一次僅靶向一種突變的藥物不作出反應。

Chen說，「在這項研究中，病人具有類似的基因表達譜，但不是完全一樣的。在大多數情形下，癌症具有很多突變，而且病人會複發。我們的方法可能被用來控制癌症，使得它成為一種慢性疾病而不是一種致命性的疾病。」

開始發現一種新的候選藥物

僅有少量藥物對基因表達譜的影響得到分析，因此有些幸運的是，Chen發現了氯硝柳胺（niclosamide）。不過即便發現這種藥物與這種疾病相匹配之後，他的團隊也陷入困難境地。這種藥物被用來殺死寄生蟲，但是在這種模式小鼠體內不能很好地發揮效果，這是因為它是不可溶的。

僅在Chen團隊碰巧發現之前的一項研究描述了氯硝柳胺的一種衍生物NEN之後，他們取得了成功。這種衍生物是氯硝柳胺的乙醇胺鹽，在人細胞中是可溶的。當將NEN與晚期HCC標準治療藥物索拉非尼（sorafenib）組合使用時，他們發現這種腫瘤停止生長。（www.bioeg.cn）

儘管已發現NEN安全地被用來抵抗狗和貓體內的絛蟲，但是迄今為止科學家們並不知道它如何影響人體，或者它是否阻止人體中的癌變肝臟組織生長。

但是，Chen說，它是一種有前景的候選藥物，它的開發成本可能是一種典型藥物的一半或不到，這是因為他採用先進的計算技術來分析免費獲得的數據。

Chen說，「鑒於我們的方法是在計算機上完成的，我們能夠非常快地評估上百種候選藥物。在發現這種驅蟲葯是有效的之前，我們研究了1000多種藥物。這種一種非常有效的方法來發現藥物。」

來源：生物谷

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