膜性腎病最新治療進展

膜性腎病是最常見的腎小球疾病之一，兒童發病很少見，主要好發於中年人和老年人。

成人腎病綜合征腎穿刺病理為膜性腎病的比例大約為20%，其中原發性膜性腎病佔70~80%。膜性腎病如果不能緩解，部分會進展至腎衰竭，但針對有進展風險的膜性腎病，治療一直有爭議。

法國的Tenon醫院的一個研究團隊在腎病領域著名醫學期刊JASN（《美國腎臟病學會雜誌》）上發表了一篇關於膜性腎病的治療新進展，讓腎上線帶領大家一起來看看吧！

在了解這個試驗之前，我們先來預習一下膜性腎病目前的治療。

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膜性腎病的治療現狀

通常，30%~40%的膜性腎病患者會在1年內部分自發緩解。因此，確診為膜性腎病的患者，根據病情的進展風險，分為低危、中危、高危組。

對於低危和中危組，通常採取保守支持治療，並進行一定時間的觀察（觀察期一般是6個月左右）。對於高危組患者和觀察期內不能緩解的中危組患者進行免疫抑制劑方案的治療。

如果表現為腎病綜合征持續不緩解，患者將有可能進展為終末期腎衰竭（尿毒症）。對於有進展風險的患者，免疫抑制劑治療方案可以顯著提高緩解率，並能延緩患者腎功能進展。

但，另一方面，免疫抑制劑治療方案緩解後，複發率仍然很高，並且存在各種藥物副作用。

鈣調酶抑制劑為主的方案（包括環孢素和FK506）具有一定的腎毒性，細胞毒藥物（環磷醯胺）為主的方案如果應用的時間太長，發生惡性腫瘤的風險比一般治療的患者要高。

因此，關於這部分膜性腎病患者的治療，目前一直存在的爭議。

已有研究發現，使用利妥昔單抗（美羅華）可以使表現為持續腎病綜合征的膜性腎病患者緩解率達到60~80%。為了驗證這一藥物的有效性和安全性，Tenon醫院的研究團隊設計了一項多中心的隨機對照試驗。

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這個試驗的過程

最終被納入的是75例，來自31個法國醫院，腎穿刺診斷為原發性膜性腎病患者。男性女性都有，年紀在42~64歲之間。

他們的基礎病例資料：

血壓：115~140/70~81mmHg；血肌酐：76.9~122.9umol/l之間；估算腎小球濾過率：55.4~88.6ml/min/1.73m2；尿蛋白肌酐比：4702.9~9735.0mg/g；血清白蛋白：19~26g/L；抗PLA2R抗體陽性者共55例；

這75人隨機分為兩組：38例僅接受保守支持治療（對照組），37例接受保守支持治療+利妥昔單抗（治療組），治療組在第1天和第8天靜脈注射375mg/m2的利妥昔單抗。

中位的隨訪時間是17個月。

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這個試驗的結果

在第6個月時，13例治療組患者緩解，8例對照組緩解。治療組中，50%抗PLA2R抗體陽性者數值下降；而對照組中12%的抗PLA2R抗體陽性者數值下降。

在總的觀察期內，37例治療組中共24例緩解（緩解率64.9%）；38例對照組中共13例緩解（緩解率34.2%）。

由此認為，PLA2R陽性者數值下降是判斷利妥昔單抗是否有效的一個早期標誌。

並且，利妥昔單抗聯合用藥組比單一支持治療組緩解率明顯提高。而，研究人員觀察到兩組的副作用沒有明顯差異。

這個研究的意義在於，證明了利妥昔單抗有望成為難治性原發性膜性腎病的重要治療藥物。

但，這個葯目前價格昂貴，限制了它的臨床應用。

腎上線

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