T細胞免疫療法「熱度」不減，巨噬細胞免疫療法也在「發力」！

3月30日，生物探索品牌欄目——BioShare正式拉開2017年的新篇章。首站，我們選擇了自己的「大本營」——蘇州，也是入選探索君評出的2016年生命科學領域「最具亮點」的十大園區之一的蘇州生物納米科技園（BioBAY）。

本期活動，我們聚焦生物醫藥領域兩大熱門分支——抗體與免疫療法，邀請到了信達生物新葯研究部副總裁劉軍建博士、瑞陽生物藥物發現部經理崔文俊博士、百拓生物副總經理孫曉勐以及元生創投投資總監戴美玲就腫瘤聯合療法、巨噬細胞免疫療法等主題展開了深入地討論。

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信達生物劉軍建： 談「腫瘤免疫聯合治療」

作為第一位演講嘉賓，劉軍建博士的報道主題是「腫瘤免疫聯合治療體系的開發」。活動當天，小編就腫瘤免疫治療對劉軍建博士進行了專訪，相關報道參見《專訪信達副總裁劉軍建：腫瘤免疫聯合治療，我們還未擺脫「盲人摸象」》。

演講中，劉軍建博士表示，近幾年，腫瘤免疫治療的開發非常熱，短短几年間，已經有4個PD-1/PD-L1抗體獲批上市。隨著第一波免疫檢查點抑制劑的上市，免疫聯合治療以及雙特異性抗體的開發已成為很多企業追逐的新熱門。報告中，劉博士主要分享了信達PD-1抗體（IBI308）以及OX40抗體的開發以及目前的進展。

在上述採訪中，劉博士強調，臨床前研究顯示，IBI308與PD-1結合的非常好，親和力比已上市的PD-1抗體強幾十倍以上。動物模型研究已經顯示出了這種更強的親和力所帶來的更高的療效。報告中，他展示了IBI308與已上市的兩款PD-1抗體pembrolizumab 以及nivolumab的一些具體對比數據。

此外，劉博士在報告中介紹了信達OX40抗體的篩選過程、lead candidate的特徵。他說：「OX40是一個有前途的免疫調節靶點。靶向OX40的抗體可被用於與CTLA-4抗體、PD-1抗體聯合，改善抗腫瘤活性。」在採訪中，劉博士也談到了開發OX40抗體類藥物的難點及複雜性。

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瑞陽生物崔文俊：談「巨噬細胞免疫療法」

瑞陽生物的崔文俊博士在此次活動中發表了題為「靶向腫瘤相關巨噬細胞的腫瘤治療手段」的演講，系統全面的解析了巨噬細胞免疫療法的開發方向以及最新進展。報告中，崔博士將巨噬細胞免疫療法分為4大類：

1）修復巨噬細胞的抗腫瘤活性：目前主要的方向是靶向CD47-SIRPα通路。崔博士在這部分內容中介紹了比較熱門的CD47抗體相關的一些研究進展，同時總結了靶向CD47/SIRPα療法的臨床試驗（如下圖）。

Kipp Weiskopf.Cancer immunotherapy targeting the CD47/SIRPaaxis. European Journal of Cancer 76 (2017) 100-109

2）減少腫瘤微環境中的M2型巨噬細胞：目前主要的研究方向是抑制CSF-1-CSF-1R通路。崔博士在報告中匯總了相關的臨床試驗（如下圖），介紹了小分子抑制劑BLZ945以及CSF-1R抑制性抗體RG7155相關的研究結果。

Carola H R. ,et al. CSF-1/CSF-1R targetingagents in clinical development for cancer therapy. Current Opinion inPharmacology 2015, 23:45–51

3）抑制腫瘤位置的巨噬細胞招募：目前主要的研究方向是阻斷CCL2-CCR2通路。相關的小分子和抗體候選藥物也已進入臨床試驗階段。

4）將M2型巨噬細胞重編程為MI型巨噬細胞：目前主要的研究方向是CD40激動劑抗體。有兩個相關分子已經進入臨床試驗階段，適應症包括黑色素瘤、胰腺癌和其它實體腫瘤。

報告的最後，崔博士表示：「近幾年，針對T細胞的免疫療法研究正在如火如荼的展開，但是目前來說，療效依然是有效的。我們相信，巨噬細胞也是腫瘤免疫治療開發的重要方向。」

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百拓生物孫曉勐：談「公共服務平台」

此次活動中，探索君還邀請到了百拓生物（BioBAY運營管理方----蘇州工業園區生物產業發展有限公司下屬國有子公司）副總經理孫曉勐，介紹了BioBAY的公共服務平台。

百拓生物面向生物醫藥領域提供各類技術檢測、試劑耗材供應（含進出口）服務，眾創空間，並開展包括EHS、藥品市場營銷、藥品研發管理、生物醫藥GMP系列管理等主題在內的專業培訓。服務對象包括輝瑞、賽諾菲等200多家製藥、器械、診斷及營養品開發公司。目前，BioBAY已聚集了400多家高科技研發企業，並成為近10000名高層次研發人才集聚、交流、合作的創新社區。

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圓桌討論

演講結束後，元生創投投資總監戴美玲主持了圓桌討論環節。嘉賓們就癌症免疫聯合治療的策略、在體外及體內模型中進行藥物評價上的差異、CD47抗體的安全性、巨噬細胞免疫療法與T細胞免疫療法的聯合、抗體免疫療法的熱門靶點、未來幾年生物醫藥領域的投資熱點等問題進行了積極地分享。

談及未來幾年進行生物醫藥開發需要考慮的問題，嘉賓們提到了3個方向：1）目前，國內外太多的企業將熱情集中在Immuno-Oncology療法的開發上，或許應該分散一些精力到其它的方向；2）隨著國家審評制度進行重大改革，如果依然採取之前的思路，開發me-too、me-better藥物，葯企的競爭力到底何在，企業應該把眼光放長遠些，對致病機理、靶點研究等基礎型的工作進行更大的投入；3）除癌症外，老年性疾病也應該是可以考慮的方向。

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