Cancer Research：父母孕前吸煙竟會導致孩子基因缺失

點擊上方「轉化醫學網」訂閱我們！

乾貨 | 靠譜 | 實用

《轉》譯

《轉》譯是轉化醫學網原創編譯類品牌欄目， 重點關注基因檢測、細胞治療、體外診斷、精準醫療等轉化醫學領域，旨在傳遞國外新技術、新動態，同時圍繞這些領域的知名企業、專家觀點、商業模式等也是《轉》譯關注的重點。

根據美國加州大學舊金山分校的一項最新研究，胎兒父母雙方任意一方的吸煙習慣都會引起胎兒出生後兒童癌症和遺傳疾病的發病風險上升。雖然父母在後代嬰兒期的吸煙習慣會對孩子發育造成相比最大的影響，但這項最新的研究仍然表明孕期甚至在受孕之前的戒煙對於孩子健康成長的重要意義。

該研究對應文章的共同一作，UCSF Helen Diller家庭綜合癌症中心流行病與生物統計系助理研究員Adam de Smith博士表示，急性淋巴細胞性白血病（ALL）與父母吸煙（特別是父系吸煙）之間的密切聯繫已經被學術界所確認。

「在父母吸煙較為頻繁的前提下，我們診斷髮現兒童ALL細胞基因組中存在更多的片段缺失，」 Smith博士說。

基因變異引起的癌症

急性淋巴細胞性白血病（ALL）是兒童白血病的兩種主要類型之一。科學家在ALL患者的淋巴細胞基因組中發現了數種免疫應答相關蛋白和轉錄因子的編碼基因遺傳缺失，這些基因的缺失導致細胞增殖的失控並最終引起癌症。

根據美國癌症協會的數據，全美每年大約有3,100名兒童和青少年被診斷為ALL，ALL二次癌症風險升高，15歲以下15歲以下兒童的五年生存率高達90％，而15至19歲的兒童的五年生存率則下降至75％，收到來自ALL的更多致命風險。

在4月1日上線的Cancer Research中，UCSF科學家及其在加州大學伯克利分校，斯坦福大學和南加州大學的同事對美國加州兒童白血病研究所收集的559例ALL患者治療前腫瘤樣本進行了深入研究。

為了充分了解吸煙習慣是否會影響青少年ALL患者的淋巴細胞基因組遺傳缺失的數量，研究人員對ALL患者家庭與對照組家庭進行了問卷調查。

科學家發現，大約三分之二的ALL腫瘤樣本（353）含有至少一個片段缺失。母親在懷孕期間和胎兒出生後的存在吸煙習慣的青少年淋巴細胞基因組中這種缺失則更為常見。對於懷孕期間每天吸煙數量達五支的母親來說，她們胎兒基因組中的相關基因與正常情況下的缺失相比增加了22％；而對母乳餵養期間每天吸煙數量達到五支的母親來說，她們孩子基因組中的相關基因缺失則增加了77％。

兒童白血病診斷年齡與父母吸煙有關

在受孕之前，母親或父親每天吸煙超過五支也可能引起孩子出生後的相關基因缺失上升7％至8％。一個更為有趣的發現是，父親在妻子懷孕前的吸煙習慣也與孩子診斷為白血病的年齡存在一定相關。

Smith博士說：「對於6歲以下的ALL患兒來說，父親吸煙習慣與孩子ALL發生的相關性更為明顯。 「我們的研究結果表明，已知會對精子DNA造成氧化損傷的父親吸煙行為可能會在受孕和懷孕的更早期誘發兒童基因組片段缺失傾向的上升。

同時，研究發現男性兒童對母體吸煙更為敏感，其中包括發生在受孕前的吸煙行為。文章的作者指出，這種現象可能與男性胎兒生長更快的事實存在聯繫，對於男性胎兒來說，淋巴細胞發育相關的遺傳損傷對胎兒發育具有更大危害。

UCSF Helen Diller家庭綜合癌症中心流行病學與生物統計系教授Joseph Wiemels博士說：「我們的研究表明煙草暴露越多，ALL細胞中DNA損傷的累積就會越多。」

吸煙只是誘發兒童發生ALL的諸多因素之一

「雖然ALL的誘因除了父母吸煙之外還包括兒童的先天性遺傳結構，疾病感染以及農藥或其他惡性的環境暴露。但如果兒童的生活環境中沒有人存在吸煙習慣，那麼可能就會有更少的兒童患有這種不幸的疾病，」Wiemels說。

參考資料：

Parental smoking linked to genetic changes found in childhood cancer