血小板竟是癌細胞的「幫凶」！T細胞的「對手」！

近日，美國南卡羅來納醫科大學（MUSC）科學家研究表明對於T細胞的功能抑制可以在一定程度上對免疫系統起到「偽裝」的作用。通過大量的臨床前研究，科學家表明當添加阿斯匹林等常見抗血小板藥物時，T細胞療法更成功地對黑素瘤進行了殺傷。該研究對應論文則發表於最新上線的科學雜誌子刊。

文章的第一作者Lihai Li博士是MUSC微生物和免疫學系主任，MUSC Hollings癌症中心癌症免疫研究計劃項目負責人，SmartState Sally Abney Rose主席。 李博士課題組的主要精力集中在對於腫瘤逃逸患者自身免疫系統的具體過程和分子機制。通過大量的實驗，該課題組科學家發現血小板能夠釋放一種抑制抗癌T細胞活性的分子。 這種被稱為TGF-β的分子化合物對於癌症生長中的促進作用已經被認可了數十年。

雖然大多數情況下TGF-β都表現為一種無活性的化合物。 但研究人員卻發現血小板表面存在一種稱為GARP的蛋白質，該蛋白分子存在的鉤子結構能夠捕獲和激活TGF-β。血小板是在整個血液中循環並通常參與凝血過程，成為侵襲腫瘤細胞用於抑制T細胞的活化TGF-β主要來源。換句話說，血小板會幫助腫瘤逃離線體的免疫攻擊。

科學家在幾年前便已經得知某些癌症具有抑制T細胞功能從而避免免疫系統攻擊的能力。這就是為什麼T細胞療法是現代癌症治療中最有希望治療技術的原因。T細胞免疫療法是一種通過再培訓患者的T細胞來識別其腫瘤細胞，進而喚醒癌症患者免疫系統的臨床療法。

「有證據表明血小板可能會使癌症惡化。 比如說，與癌症相關的凝血過多患者幾乎總是有較差的預後。多年來，科學家已經認識到血小板不僅僅具有凝血功能。」文章的作者表示。

當研究人員將黑色素瘤移植至血小板遺傳缺陷的小鼠時，黑色素瘤的生長速度則表現得相對更慢，T細胞則表現得比正常血小板小鼠活躍得多。

接著，該團隊從人和小鼠抽取的血液中分離了血小板和T細胞。在這種動物體內，具有活化凝血活性的血小板都能抑制T細胞的反應活性。研究人員使用質譜法徹底鑒定了由大多數抑制T細胞活性的活化血小板釋放因子。實驗結果表明，對T細胞最具抑制作用的分子確是血小板表面的活化TGF-β。

緊接著，研究人員對血小板如何激活TGF-β的具體方式進行了深入的調查。在沒有GARP的轉基因小鼠中，即便其血小板表面存在TGF-β，過度T細胞治療在控制黑素瘤方面仍然具有一定效力。這一研究結果意味著沒有被激活的TGF-β不能抑制抗癌T細胞。

同樣的，研究人員也在結腸癌小鼠中驗證了上述研究結果。

最後，研究人員通過兩種抗血小板藥物阿司匹林和氯吡格雷干預後進行了黑素瘤小鼠的免疫治療。實驗顯示，與血小板正常的小鼠相比，血小板功能抑制小鼠存活時間更短，複發更多。基於這一研究結果，研究人員指出尚不能直接把抗血小板藥物最為黑色素瘤免疫療法的促進劑。

參考資料：

"Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis," Science Immunology (2017). immunology.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/sciimmunol.aai7911

（轉化醫學網360zhyx.com）