抗炎止痛藥物研發方面取得進展

關節炎是一種常見的慢性疾病，被列為世界頭號致殘性疾病。最新統計數據顯示，目前全世界關節炎患者有 3.55 億人。截至 2015 年，中國大陸的關節炎患者有 1.2 億人，發病率約為 13%，患病人數不斷增加，且年輕人發病率逐漸升高。我國每年在關節炎患者治療總費用上支出 135 億元以上，存在龐大的抗炎葯止痛藥物市場。選擇性 COX-2 抑制劑是一組新型的 NSAID（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）類藥物，與傳統的非選擇性 NSAID 相比，COX- 2 抑制劑引起的胃腸道合并症更少，故自上世紀 90 年代發明至今，在臨床上使用越來越廣泛。

中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院藥物研發體系高級研發人員張艷梅與美國著名藥物化學家 John J. Talley 組成項目組，合作開發的 COX- 2 選擇性抑制劑抗炎止痛藥物項目取得新進展，相關研究成果近期發表在《美國藥物化學雜誌》(Journal of Medicinal Chemistry) 上。

化合物 SF-1001 是具有獨立知識產權的新型 COX- 2 選擇性抑制劑抗炎止痛藥物。科研人員通過生物活性檢測表明，該化合物具有較好的成藥性和進一步研究開發的前景。SF-1001 對 COX- 1 的 IC50 值大於 10 uM，對 COX- 2 的 IC50 值為 0.018 uM。而臨床一線藥物塞萊昔布（Celecoxib）對 COX- 1 的 IC50 值大於 10uM，對 COX- 2 的 IC50 值為 0.050uM。由此可見，該化合物是 COX- 2 有效的選擇性抑制劑。

化合物 SF-1001 具有良好生物利用度，它的生物利用度和半衰期（T1/2 = 12.5 h）優於 Celecoxib。另外，SF-1001 的分散容積為 0.34，遠遠好於 Celecoxib 的分散容積（1.944）。與同類藥物 Celecoxib、Rofecoxib、Valdecoxib 相比較，化合物 SF-1001 在體內局部分布在致病組織，因而能夠顯著降低昔布類藥物引起的心臟毒性和腎臟毒性。這是選擇性的苯並吡喃類 COX- 2 抑制劑所具有的特性。因此，SF-1001 可被開發成高效而低毒的抗炎止痛藥物。此外，在 3 種不同的動物模型上表徵該化合物，具有很強的抗炎止痛活性，效果優於一線臨床藥物 Celecoxib。化合物 SF-1001 製備相對比較簡單，科研人員也開發 S 構型化合物的合成方法，經濟而高效。

該研究得到廣東省、廣州市科技項目的大力資助。

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