掌握了這 4 種葯，妊娠和哺乳期發熱不再愁

對乙醯氨基酚

可應用於妊娠各個階段的鎮痛和退熱，常用劑量為 300～500 mg，若發熱持續，可每隔 4～6 小時給葯 1 次，連續使用一般不超過 3 天。雖然藥物可通過胎盤，但治療劑量下短期應用比較安全。

需要注意的是, 近年的研究顯示孕期暴露對乙醯氨基酚可能與兒童哮喘有關，但目前仍有爭議[1]。單次或多次大劑量應用可導致孕婦肝細胞損傷甚至繼發肝衰竭，胎兒宮內窘迫、流產、死胎的也可能發生[2]。美國食品藥品監督管理局 (FDA) 已限制對乙醯氨基酚每單劑量處方中含量不超過 325 mg 。

對乙醯氨基酚分泌至乳汁中的濃度很低。乳汁中的藥物濃度峰值約出現在服藥後 1～2 小時，用藥 1000 mg 胎兒可以吸收的最大劑量約為母親的 1.85%[3]。美國兒科學會將對乙醯氨基酚列為哺乳期可以使用的藥物[4]。

布洛芬

常用劑量為 200～400 mg，3 次/日，連續使用一般不超過 3 天。在妊娠早期和晚期使用存在風險（因不同的研究中對於妊娠早期和晚期的時間設定並不完全一致，在妊娠周期的前、後三分之一使用均應謹慎）。1985～1992 年， 美國密歇根州大樣本監測數據發現，孕早期暴露於布洛芬的嬰兒發生大的出生缺陷的比例為 4.5%[5]。2003 年的一項調查研究發現，孕期使用非甾體類抗炎葯的婦女，自然流產的風險增加了 80%（不包括對乙醯氨基酚）[6]。

從藥理作用講，妊娠期間使用前列腺素合成酶抑制劑可導致胎兒動脈導管收縮。在妊娠晚期使用則可導致新生兒出現持續性肺動脈高壓[7]。同時，在人和動物中，前列腺素合成酶抑制劑抑制臨產，延長產程[8]。準備懷孕的女性也不可使用該類藥物，因為動物模型顯示包括布洛芬在內的前列腺素合成酶抑制劑抑制胚泡的植入[9]。

布洛芬在乳汁中的分泌量甚微，約為母體劑量的 0.0008%[10]。美國兒科學會將布洛芬列為哺乳期適用的藥物[4]。

阿司匹林

常用劑量為 300～500 mg，若發熱持續，可每隔 4～6 小時給葯 1 次，連續使用一般不超過 3 天。人類資料提示孕早、晚期使用存在風險。

妊娠期使用阿司匹林可導致母親貧血、產前或產後出血，過期妊娠和產程延長 [8]。大劑量阿司匹林對胎兒的影響包括圍產兒死亡率增加、宮內發育受限、先天性水楊酸鹽毒性和白蛋白結合力下降，孕晚期使用可導致胎兒動脈導管過早關閉。

儘管有研究顯示對於妊娠期高血壓、子癇前期、子癇和胎兒宮內生長受限的患者，小劑量阿司匹林可能有益，但研究結果並不一致，仍需更多的研究來證明[11, 12]。和布洛芬一樣，阿司匹林也可抑制胚泡植入，因此，準備懷孕的女性應當避免使用。

阿司匹林在乳汁中有低濃度的分泌，但由於潛在的水楊酸鹽毒性，美國兒科學會建議哺乳期慎用[4]。

雙氯芬酸

國內多使用栓劑，常用劑量為 50 mg, 1～2 次/日，連續使用一般不超過 3 天。人類資料提示孕早、晚期使用存在風險。

雙氯芬酸可通過人類胎盤。動物實驗提示，雙氯芬酸可抑制胚胎著床和胎盤形成 [13]。人類的研究提示孕期暴露於雙氯芬酸可能與胎兒心血管畸形、唇裂等先天性畸形有關 [14]。

孕晚期使用雙氯芬酸對胎兒的副作用主要為動脈導管過早閉合和肺動脈高壓 [15]。和其他非甾體類抗炎葯一樣，雙氯芬酸也可抑制胚泡植入，因此，準備懷孕的女性應當避免使用。

雙氯芬酸在哺乳期的應用研究甚少，但鑒於其在成人血液中的半衰期很短且與其他類似葯同用時並不增加毒性，美國兒科學會認定為哺乳期可以使用 [4]。

本文作者：張崇

作者簡介：張崇，藥理學碩士，襄陽市第一人民醫院主管藥師，主要從事發育毒理學研究，已發表領域內論文近 10 篇，其中 SCI 收錄 2 篇。

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參考文獻

[1] Scialli A R, Ang R, Breitmeyer J, et al. Childhood asthma and use during pregnancy of acetaminophen. A critical review[J]. Reprod Toxicol,2010,30(4):508-519.

[2] Thiele K, Kessler T, Arck P, et al. Acetaminophen and pregnancy: short- and long-term consequences for mother and child[J]. J Reprod Immunol,2013,97(1):128-139.

[3] Notarianni L J, Oldham H G, Bennett P N. Passage of paracetamol into breast milk and its subsequent metabolism by the neonate[J]. Br J Clin Pharmacol,1987,24(1):63-67.

[4] Transfer of drugs and other chemicals into human milk[J]. Pediatrics,2001,108(3):776-789.

[5] Gerald G., Briggs Roger K., Freeman Summer J., 妊娠與哺乳期用藥 (中文版)[M], 609-611.

[6] Li D K, Liu L, Odouli R. Exposure to non-steroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and risk of miscarriage: population based cohort study[J]. BMJ,2003,327(7411):368.

[7] Van Marter L J, Hernandez-Diaz S, Werler M M, et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs in late pregnancy and persistent pulmonary hypertension of the newborn[J]. Pediatrics,2013,131(1):79-87.

[8] Olson D M. The role of prostaglandins in the initiation of parturition[J]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2003,17(5):717-730.

[9] Dawood M Y. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and reproduction[J]. Am J Obstet Gynecol,1993,169(5):1255-1265.

[10] Walter K, Dilger C. Ibuprofen in human milk[J]. Br J Clin Pharmacol,1997,44(2):211-212.

[11] Xu T T, Zhou F, Deng C Y, et al. Low-Dose Aspirin for Preventing Preeclampsia and Its Complications: A Meta-Analysis[J]. J Clin Hypertens (Greenwich),2015,17(7):567-573.

[12] Bujold E, Roberge S, Lacasse Y, et al. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis[J]. Obstet Gynecol,2010,116(2 Pt 1):402-414.

[13] Carp H J, Fein A, Nebel L. Effect of diclofenac on implantation and embryonic development in the rat[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,1988,28(3):273-277.

[14] Antonucci R, Zaffanello M, Puxeddu E, et al. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in pregnancy: impact on the fetus and newborn[J]. Curr Drug Metab,2012,13(4):474-490.

[15] Auer M, Brezinka C, Eller P, et al. Prenatal diagnosis of intrauterine premature closure of the ductus arteriosus following maternal diclofenac application[J]. Ultrasound Obstet Gynecol,2004,23(5):513-516.

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