抗躁狂誰更快？幾種抗精神病葯的抗躁狂起效速度比較

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雙相障礙患者躁狂發作階段，可能會出現精神病癥狀和嚴重的認知障礙，特別是執行功能會表現出衝動和去抑制興奮癥狀，與高頻率的攻擊或危險行為有關。因此，需要儘快進行抗躁狂治療，以縮短住院時間及成本，提高患者生活質量。躁狂發作的治療是精神科臨床中一大挑戰，選擇能夠快速起效的藥物可能是治療的關鍵，但是對與哪種抗躁狂藥物起效更快研究較少。

此前，有薈萃分析顯示，氟哌啶醇是最有效的抗躁狂藥物之一，具有比阿立哌唑、

阿塞那平（目前國內尚未上市）、喹硫平和齊拉西酮更好的可接受性和功效比，而氟哌啶醇和利培酮或奧氮平之間沒有差異，然而，很少有關於這幾種葯作用速度的研究。有研究認為，相比鋰、奧氮平和齊拉西酮，氟哌啶醇能夠更快地改善躁狂患者癥狀，而氟哌啶醇與丙戊酸、阿立哌唑、喹硫平和利培酮在起效時間上沒有明顯差異。為了弄明白這些抗躁狂藥物之間的起效速度的差異，義大利的精神科醫生對此做了一項單盲比較臨床研究。

研究方法

這項研究觀察了553名患者精神科住院的雙相患者，排除共病、孕產期、合并用藥等混合因素後：

① 挑選了正在躁狂發作的155名雙相I型的患者（根據DSM-5診斷），楊氏躁狂評定量表（YMRS）得分≥20為躁狂發作，沒有患者過去的漢密爾頓抑鬱量表（HDRS）得分>7。住院後，首先進行了1周監測，期間不接受任何精神病藥物（包括苯二氮卓類），通過日常療法保證依從性。

② 此後，根據患者實際情況選擇一種抗精神病葯進行一個月的單葯治療。

③ 採用YMRS量表對患者躁狂癥狀進行盲評，時間點分別為：入院時基線（T0），抗精神病藥單葯4天（T1），單葯治療7天（T2），出院後（T3）。YMRS減分≥50%定義為應答，YMRS得分<10定義為緩解。

④ 根據患者使用的抗精神病藥物進行分組，分別為氟哌啶醇組、利培酮組、奧氮平組、喹硫平組、阿立哌唑組和阿塞那平組。使用SPSS對結果進行統計分析。

結果

① 155名患者中，65名男性，90名女性，平均年齡47.38歲。藥物劑量範圍分別為氟哌啶醇（3-9mg/d），奧氮平（15-30mg/d），利培酮（4-9mg/d），喹硫平（600-1000mg/d），阿立哌唑（20-30mg/d），阿塞那平（10-20mg/d），每組的平均劑量和氯丙嗪當量具體如表一。

② 所有患者治療4周後緩解率大於75%，各組間無顯著差異。單葯治療4天T1和7天T2的應答率，治療7天T2的緩解率六組間存在顯著差異（P<0.001）。單葯治療一周沒有患者表現出不良反應。

③ 阿塞那平單葯治療4天T1的YMRS平均得分顯著低於氟哌啶醇（P=0.001）。治療7天T2的YMRS平均得分：阿塞那平組顯著低於氟哌啶醇（P=0.001），並且奧氮平組（P=0.047）和利培酮組（P=0.017）也顯著低於氟哌啶醇組（如圖一）。

④ 單葯治療4天（T1），阿塞那平組的應答率（91.7%）顯著高於其他組；奧氮平組（40%）>喹硫平組（25%）>阿立哌唑組（16.7%）>利培酮（15.4%）>氟哌啶醇組（3.85%）（P<0.05）。

⑤ 治療7天後，阿塞那平組全部應答，高於其他組。喹硫平組（90%）>奧氮平組（88%）>阿立哌唑組（78.6%）>利培酮組（66.7%）>氟哌啶醇組（51.3%）。

⑥ 治療7天緩解率：阿塞那平組（81.3%）>利培酮組（56.3%）>奧氮平組（54%）>阿立哌唑組（46.7%）>氟哌啶醇組（25%）

>喹硫平組（15.4%），存在顯著差異。

⑦ 治療一個月：出院T3期緩解率均大於75%，分別為喹硫平組（100%）>阿立哌唑組（93.3%）>阿塞那平組（81.3%）>奧氮平組（78%）>氟哌啶醇組（77.3%）>利培酮組（75%），無顯著差異（如表二）。

結論

在治療躁狂的幾種抗精神病葯中，阿塞那平的起效時間顯著快於其他抗精神病葯，同時也具有很高的應答率。不同於之前的結果，對於急性躁狂的治療，阿塞那平在治療一周後的應答率和緩解率顯著優於氟哌啶醇。但是在治療一月後這種優勢不再明顯。

對於阿塞那平的優勢，研究者從病因和藥效學的角度解釋為：急性躁狂的發生具有複雜的神經遞質功能障礙機制（不只單純多巴胺過度活化），多巴胺和去甲腎上腺素系統的過度活化，膽鹼能阻斷和谷氨酸能不平衡都可能誘發躁狂發作。阿塞那平具有突出的D2拮抗作用（優於氟哌啶醇、奧氮平、利培酮和喹硫平），並具有抗膽鹼能作用（不同於喹硫平和奧氮平）。同時，阿塞那平通過對5-HT2A受體突出的拮抗作用來平衡對D2受體的高親和力，從而降低雙相患者的轉躁風險。

本研究雖然存在一些缺陷，但比較明確的反映了幾種抗精神病葯治療急性躁狂發作的起效速度。阿塞那平對於急性躁狂發作更有優勢，起效更快，應答和緩解率優於其他藥物。目前，阿塞那平尚未在國內上市，從結果來看，奧氮平和喹硫平的起效速度優於其他抗精神病葯，而利培酮則在躁狂的緩解率上更具優勢。

參考文獻

Have antipsychotics a different speed of action in the acute treatment of mania? A single-blind comparative study. Journal of Psychopharmacology. First Published May 2, 2017

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