Molecular Therapy：7篇最經典的文章｜ASGCT 2017

上周，美國基因與細胞治療協會（ASGCT）20周年年會順利舉辦，超2400位研究學者聚集在華盛頓，共同交流和學習最新的臨床研究和技術進展。ASGCT旗下的《Molecular Therapy》期刊藉此契機，回顧了引用最多或者影響深遠的7篇學術文章。

這7篇經典論文排序並無輕重之分，它們呈現了基因治療、細胞治療的發展歷程：

第一篇：當免疫療法出錯

《Molecular Therapy》引用最多的文章揭示了一個讓人警醒的故事，引發了生命醫學界對免疫治療轉向臨床應用的深度思考和討論。

文章一作Richard A. Morgan及其團隊發現，即便CAR-T細胞經過特殊設計並展現出積極的成效，但是仍然出現了不幸：一名患者在靜脈注射免疫細胞15分鐘後發生呼吸困難癥狀，在治療後的第5天後離世。

「CAR-T細胞是癌症免疫治療的主力軍之一，具有較強的抗腫瘤活性。CAR-T細胞只能攻擊表達靶向抗原的細胞。」紀念斯隆-凱特琳癌症中心免疫學家Michel Sadelain表示，「這一篇文章強調了選擇安全的腫瘤特異性抗原的重要性。」

第二篇：聚乙烯亞胺（PEI）轉染並不「安全」

10年前，聚乙烯亞胺（PEIs）是基因治療應用最多的非病毒轉染因子。但是，曾任職於布萊頓大學（現在杜倫大學）的S. Moein Moghimi團隊卻發文表明，PEI會啟動細胞凋亡通路，殺死人類細胞，

「最初，我們的發現飽受質疑，大家都不願意接受這一結論。」 Moghimi表示，「幾年後，大家開始意識到問題的嚴重性，並接受我們的結果。科學家們開始尋求更好的轉染選擇，研究改進版PEI聚合物，以便更安全的實現轉染。」

第三篇：罕見皮膚病的基因修正

明尼蘇達大學的Mark Osborn 、Jakub Tolar帶領團隊完成了這一篇文章。他們研發出一種新的方式，能夠修復大皰性表皮鬆解症患兒皮膚細胞的遺傳缺陷。研究團隊首次利用TALEN方法靶向人類基因組中的致病基因。Jakub Tolar表示：「我們能夠將基因工程技術應用於多種類型的細胞，從而治療多種疾病。」

第四篇：miRNA類似物靶向治療肺癌

世界各地很多實驗室致力於利用microRNAs靶向治療癌症，他們試圖尋找有效、安全的方法將microRNAs運輸進入腫瘤細胞，從而發揮治療作用。Frank Slack和Andreas G. Bader帶領團隊發現，置於富含脂質液體中的microRNA類似物可以注入肺癌小鼠體內，並減少腫瘤60%的大小。

microRNAs類似物通過引入兩個肺癌組織丟失的腫瘤抑制基因而發揮抗癌作用。研究團隊發現，這一治療策略結合放化療時，可以避免常見的副作用。

第五篇：囊泡運輸microRNAs進入腫瘤細胞

另一種助力核酸治療癌症的方法來源於東京醫科大學Masahiko Kuroda團隊的概念性驗證研究。他們將microRNA（靶向關閉乳腺癌細胞的腫瘤生長因子）「打包」進入囊泡中，隨後將囊泡注入小鼠體內。結果顯示，小鼠乳腺癌明顯縮小。

雖然結果讓人興奮，但是治療用的囊泡會聚集在小鼠肝臟組織，並沒有被清除。2013年文章發表以後，研究團隊一直在改善這一治療方法，目前它正朝著臨床試驗的方向前進。

第六篇：CRISPR VS TALENs編輯人誘導性多能幹細胞（iPSCs）

誘導性多能幹細胞和CRISPR/Cas9技術是註定要相遇的。美國約翰?霍普金斯大學醫學院的Linzhao Cheng和Zhaohui Ye帶領團隊揭示，CRISPR技術能夠編輯人類誘導性多能幹細胞（iPSCs）的3個基因，其中有2個是與疾病相關的突變位點。而且，CRISPR編輯精準程度稍強於TALENs技術。這一研究證實CRISPR / Cas9技術可以安全、精確地應用於人類幹細胞。

第七篇：利用Lipoplexes 和 polyplexes轉染DNA

脂質體（Lipoplexes）、聚合體（polyplexes）是基因治療中包裝DNA的非病毒方法。它們不會引起宿主的免疫反應。Massimo Conese帶領研究團隊揭示這兩種複合物的基礎生物學，並演示了脂質體和聚合體進入細胞的過程。研究人員認為，他們的研究將有助於克服基因轉染過程的障礙。