里程碑！FDA批准首個肺癌抗PD-1免疫聯合療法

本文轉載自葯明康德微信公眾號

默沙東（MSD）公司近日宣布，FDA已批准PD-1單抗KEYTRUDA ?（pembrolizumab）聯合化療葯培美曲塞和卡鉑（PEM/carbo）用於轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療，且不受PD-L1表達量的限制。FDA根據腫瘤反應率和無進展生存期（PFS）數據加速審批該適應症。

這是FDA首次批准PD-1單抗作為轉移性NSCLC組合療法。KEYTRUDA也是目前唯一一個被批准同時作為單葯和聯合療法用於轉移性NSCLC患者一線治療的PD-1單抗。這項批准使得KEYTRUDA成為更多肺癌患者的選擇，尤其是初診的部分肺癌患者。

該組合用藥方案的批準是基於KEYNOTE-021臨床試驗。該試驗招募了123名未經治療的轉移性非鱗狀NSCLC患者，不含EGFR或ALK基因突變，不受PD-L1表達量限制。在這項試驗中，KEYTRUDA聯合化療的有效率幾乎是單獨使用化療的兩倍（客觀緩解率ORR指標分別是55％對29％）。此外，KEYTRUDA聯合化療的中位無進展生存期是13個月，對比單獨化療的8.9個月有明顯延長（PFS 13.0個月對8.9個月），聯合化療能降低47%的疾病進展風險（HR 0.53）。

來自KEYNOTE-021試驗的臨床數據（圖片來源：默沙東官網）

此前，FDA已批准KEYTRUDA單葯作為PD-L1陽性肺癌患者的一線治療，用於不含EGFR或ALK基因突變，且具PD-L1高表達的轉移性NSCLC患者，PD-L1表達量要經過FDA批准的診斷試劑測試，腫瘤比例分數[TPS]≥50％。同時，FDA也批准KEYTRUDA單藥用於轉移性NSCLC患者的二線治療，患者的PD-L1表達量要求是TPS≥1％，之前接受過含鉑化療後疾病仍進展。含有EGFR或ALK基因突變的患者，如果在使用FDA批准的靶向葯治療後仍疾病進展，也可以接受KEYTRUDA治療。

默沙東研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter博士認為：「KEYTRUDA與培美曲塞/卡鉑聯合用藥對改善疾病緩解是顯著的，這也凸顯了尋找新療法，解決轉移性非鱗狀細胞非小細胞肺癌患者未滿足需求的重要性。FDA的批准將進一步支持我們致力於改善癌症患者的生活。」

默沙東研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter博士（圖片來源：默沙東官網）

賓夕法尼亞大學醫院（Hospital of the University of Pennsylvania）胸外科腫瘤主任、醫學教授Corey Langer博士談到：「 這個批准標誌著治療肺癌的一個重要里程碑。現在，不論PD-L1表達如何，pembrolizumab聯合培美曲塞和卡鉑可以用在轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療處方中。醫生應繼續根據每個患者的個人特徵，包括生物標誌物，組織學和其他臨床指標，來確定每個人的最佳治療方案。」

Bonnie J. Addario女士是肺癌倖存者和Bonnie J. Addario肺癌基金會創始人，她表示：「 這種免疫療法、培美曲塞和卡鉑的組合對患者而言是個好消息，祝賀默沙東公司和FDA如此迅速地對我們患者治療方案進行重要補充。這項批准又給肺癌患者帶來新的希望。」

參考資料：

[1] FDA Approves Merck』s KEYTRUDA? (pembrolizumab) as First-Line Combination Therapy with Pemetrexed and Carboplatin for Patients with Metastatic Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Irrespective of PD-L1 Expression

[2] FDA Approves Frontline Pembrolizumab Combo for NSCLC