抗癌藥讓癌症更嚴重？精準醫療亟需更「精準」

近日，一項最新的研究表明已知具有抗腫瘤特性免疫系統實際上可能會促使慢性炎症相關的腫瘤生長。

癌症免疫治療可以促進身體正常免疫系統的各個方面，幫助對抗腫瘤。目前，癌症免疫治療已經稱為了醫學研究和臨床應用領域的排頭兵，目前已經有幾種類型的癌症免疫治療開始了臨床試驗。

然而在這篇最新的文章中，英國倫敦帝國理工學院的Sam Sheppard課題組卻發現肝癌小鼠中的一種免疫受體竟然會促進腫瘤的生長。

研究人員認為，這一現象產生的原因在一定程度上可能是由於諸如肝癌和結腸癌等炎症相關癌症具有相對更為不同的免疫相關通路。

該研究由Wellcome Trust資助，對應論文發表於Nature Communications雜誌。

文章的作者Nadia Guerra博士表示：「免疫療法在治療晚期癌症患者，尤其是轉移性黑素瘤患者中表現出前所未有的成功，目前正在以各種形式應用於不同類型癌症的治療於研究中。

儘管現實如是樂觀，但癌症免疫治療仍然面臨著諸多挑戰。科學家和臨床醫生正在對癌症患者進行更為細緻和具體的分類，以便提高癌症免疫療法的成功率並提高這種最新技術的實際臨床療效。」

Guerra課題組對NK細胞活性受體NKG2D進行了深入研究。 NKG2D存在於身體免疫細胞表面的分子，可以對正常的細胞信號進行識別。

Guerra課題組研究發現，NKG2D的免疫識別機制也同樣存在於惡性腫瘤細胞，當NKG2D活性收到抑制時，小鼠的腫瘤生長速度則會表現得更快。

然而，NKG2D卻同時有助於炎症的發生，其在如克羅恩病等慢性炎症性疾病中所起的作用在近些年來已逐漸被科學界所探明。在這種情況下，NKG2D將不會保護正常細胞，而是破壞細胞。

基於由炎症驅動的肝癌小鼠模型，科學家對NKG2D在慢性炎症和癌症中的具體作用進行了深入研究。由於人和小鼠的NKG2D受體結構非常相似，所以研究人員認為他們的研究結果同樣可以被認為存在於人類肝癌中。

研究人員發現腫瘤在NKG2D陽性小鼠中比NKG2D陰性小鼠中生長得更快。 Guerra博士說：「NKG2D是一種有效的抗腫瘤藥物，但是我們發現它可能在慢性炎症背景下促進著腫瘤的快速生長。」

在炎症反應的背景下，由於NKG2D的作用，肝臟組織細胞經歷著持續的損傷和修復過程，可能發生著相對更多的遺傳突變。

Guerra博士說：「NKG2D的矛盾作用對於基於NKG2D的免疫治療來說至關重要。在對抗一種類型的癌症的過程中，這種療法可能在另一種癌症中起到相反的作用。」

「對特定類型的癌症進行治療時，我們需要更加精確地考慮到患者自身的具體情況。我們的數據揭示了一個概念上的轉變，將會幫助臨床醫生為他們的患者選擇更為精確有效的免疫療法。」文章的作者總結道。

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