真正治癒艾滋病：新藥物在二期試驗中成功減少艾滋病毒數量

抗逆轉錄病毒治療（ART）自20年前推出以來對艾滋病這種流行病帶來巨大的影響。大多數使用ART治療的患者都能達到血漿中艾滋病毒的檢測不到或接近檢測不到。這意味著艾滋病毒雖然受到控制，但並沒有完全消除。病毒應然保留在體內，通常存在於廣泛分布的休眠細胞（稱為HIV儲存器）中，包括中樞神經系統，腸粘膜，淋巴結和其他部位。如果ART停止，病毒就會反彈。而任何治療性措施的目標是消除病毒，或確保在沒有抗病毒藥物的情況下持續緩解，而這個目標迄今尚未成功。

最近，Abivax公司的創新藥物ABX464的2期臨床研究首次證明，慢性感染HIV患者中外周血單個核細胞（PBMC）中檢測到的艾滋病毒減少。

在ABX464-004試驗中，除了目前的28天抗逆轉錄病毒治療以外，30例HIV患者接受了ABX464或匹配的安慰劑。研究開始時的病毒載量通過加強的地瑞那韋得到很好的控制。在28天的治療期後，所有治療中斷直至病毒載量反彈。研究人員採用基線和第28天血液樣本評估ABX464對PBMC中HIV儲存的潛在影響。

安全是試驗的主要關注點。ABX464耐受性良好，治療組無嚴重不良事件。在可評估的患者（4名安慰劑和14名ABX464治療的患者）中，7/14例治療患者中觀察到病毒DNA拷貝/ mPBMCs減少（平均變化-40％，範圍從-27％到-67％），在安慰劑組中沒有觀察到應答。應答被定義為在PBMC中HIV總DNA減少大於25％的患者，並減少至少50份拷貝。

PBMC中的HIV總DNA已被證實為廣泛接受的用於測量HIV儲存的生物標誌物。具體來說，在未經治療的患者中，HIV DNA總負荷影響感染過程，因此臨床上是相關的。此外，HIV-1 DNA庫與複製型儲存庫之間存在相關性。

患者的這些結果支持ABX464可能影響艾滋病毒儲存這一假設非常重要的一步。目前批准的藥物可以有效地減少和控制人體艾滋病病毒的複製，使許多患者能夠長期治療，但沒有藥物能夠根除病毒，因為它們通過隱藏在這些艾滋病病毒庫中逃避治療。

在這個IIa期臨床試驗中，只有28天的治療期間，我們尚未看到治療中斷後反彈時間的影響。因此，下一步將是評估ABX464治療時間的延長，這可能導致艾滋病病毒庫的深度減少，並可能成為艾滋病毒患者功能治療的一部分。

單獨的IIa期臨床試驗（ABX464-005）已經開始研究ABX464對腸道組織中艾滋病毒儲庫的影響，這是與高濃度HIV儲存細胞相關的一個領域。在以前宣布的研究中，除了抗逆轉錄病毒治療外，患者接受了28天ABX464治療。目前正在以一定的間隔收集直腸活檢，可以隨時間量化病毒載量和儲存器炎症水平。根據最近公布的結果，ABIVAX計劃修改ABX464-005協議，延長治療期，觀察ABX464對艾滋病病毒庫抑制的長期影響。預計ABX464-005研究的初步結果將在2017年第三季度進行。

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