用基因編輯工具治療 HIV 感染

人類抵禦病毒的傳統方法是讓免疫系統接觸病毒的表面抗原，從而在真正感染時能迅速做出反應。但由於 HIV 外層的抗原非常容易變異，所以這種傳統的免疫方法是無效的。但近日，來自美國天普大學以及匹茲堡大學的聯合研究團隊使用 CRISPR/Cas9 這種基因編輯工具。成功將 HIV 的 DNA 從小鼠 T 細胞基因組中抹去，從而徹底阻止 HIV 的複製。這將為 HIV 的治療提出新的思路。

CRISPR/Cas9 這項技術通過引導剪刀樣蛋白來尋找細胞內特定的 DNA，隨後對找到的特定 DNA 進行更替或者「編輯」。

CRISPR 指的是一種從單核生物體內提取的特殊重複 DNA 序列，該序列與一種叫做 Cas9 的 RNA 引導酶相對應。目標 RNA 將會整合到 Cas9 上，隨後它便會尋找特定匹配的基因序列，一旦發現，Cas9 就會將其從正常基因中移除掉。

2016 年初，該團隊首次證明 CRISPR/Cas9 可以將被感染大鼠體內的 HIV 從染色體中順利清除。這次，他們證明這種方法針對急性期和潛伏期的感染都是有效的。

「我們進一步完善了先前的研究成果，首先，我們確定了先前實驗的有效性。在此之上，我們還進一步優化了清除效率」，天普大學的胡文輝 (音譯) 表示。「我們在這次實驗中還使用了另外幾種動物模型，一種模擬了 HIV 急性感染，另外一個模擬了慢性感染，第三種模型則是移植了人類免疫細胞的老鼠。」

實驗結果顯示，這種方法對活躍期或者潛伏期感染均有效。對於治療 HIV 而言，能做到清除潛伏期的病毒是非常重要的。因為藥物治療最多只能抑制住 HIV 的複製，被抑制的 HIV 會潛伏在免疫系統中，而潛伏期可達數年之久，一旦停葯，病毒的複製就會立刻反彈。也就是說，HIV 感染者必須終身服藥。

為了檢測 HIV 複製是否真的被終止，胡的團隊還特地開發了一套成像系統，「這套成像系統會重點監測 HIV 集中分布的區域，這樣我們就能實時觀察 HIV 的複製情況。」，來自天普大學的團隊成員 Kamel Khalili 表示。

該團隊目前準備在靈長類動物身上進行類似的實驗，並希望在未來能進行臨床試驗。

「實驗的下一階段將在靈長類動物上進行，這類動物感染後的表現將更加接近於人類，這樣我們可以更充分的證明我們的方法能徹底的消滅 HIV，即使是處於潛伏狀態的。」

「我們的最終目標是將該方法推廣到臨床試驗階段」

新治療方法的發現很鼓舞人心，但是該團隊需要克服的困難還有很多。根據一項去年的研究顯示：HIV 會有針對的進行變異，從而避免自己的基因被特定的 CRISPR/Cas9 識別。因此該療法能否長期有效還有待觀察。但無論如何，這個治療方法仍然值得我們持續關注。

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