《循環》：迄今為止最大規模的冠心病「基因-吸煙」研究顯示，吸煙簡直就是作死｜臨床大發現

小時候一直有個疑惑，煙盒上明明寫著「吸煙有害健康」，大人們為什麼還要抽呢？而且他們吸煙的樣子看起來十分享受啊！長大後終於明白了，這和「明知道熬夜對身體不好但每天還是睡很晚」是一個道理。就算告訴你吸煙有可能導致冠心病，也並不會改變你什麼，因為吸煙導致的後果並不會像「吃了變質的食物第二天就會拉肚子」這麼直接和明顯。

接下來要說的，不知道是好消息還是壞消息——賓夕法尼亞大學的研究人員開展了一項涉及14.1萬人的研究，終於找到了基因學證據來解釋吸煙是如何導致冠心病的。吸煙會增加一種酶的產生，而這種酶會促進冠狀動脈脂肪斑塊的積聚，從而增加冠心病的患病風險[1]！

最新研究成果發表在最近的心血管領域頂級期刊《Circulation》上。

冠心病的知名度，在中國已經足夠家喻戶曉了。簡單地說，冠心病就是心臟的冠狀動脈血管發生了粥樣硬化病變，血管腔變得狹窄或阻塞，從而導致心肌缺血、缺氧或壞死。雖然目前還不清楚冠心病的發病機理，但已經確定冠心病是一種由遺傳因素和環境因素共同作用導致的複雜性疾病[2]。

根據世衛組織的統計，2012年全球由於冠心病而導致的死亡人數達到740萬，已經成為人類最主要的死亡原因之一[3]，而且有報道指出，吸煙者佔到冠心病病例的五分之一[4]。

吸煙是不是冠心病的罪魁禍首？這幾乎有著呼之欲出的答案。但是科學家一直都沒有找到吸煙引發冠心病的分子機制[5]。

在實驗室實驗中，研究人員將人冠狀動脈平滑肌細胞暴露於香煙煙霧的提取物中，發現細胞的ADAMTS7酶產生量增加了一倍以上。ADAMTS7酶，通常在血管內層產生，以往的研究已經證明了過量的ADAMTS7酶會促進冠狀動脈脂肪斑塊的積聚，從而導致冠狀動脈粥樣硬化。

單憑上面這一條，吸煙已經難辭其咎。但我們不禁要問，ADAMTS7酶又是怎樣受到「吸煙」行為影響的呢？

為了找到吸煙對冠心病影響的線索，研究人員搜集了先前29項關於冠心病風險相關基因的研究數據，研究對象包括60919名冠心病患者和80243名對照人群（絕大部分是歐洲血統），同時選取並關注了以前報道過的45個冠心病風險相關基因位點和5個與吸煙行為相關的基因位點。

這項涉及14.1萬人的分析研究，也使其成為迄今為止規模最大的冠心病「基因-吸煙」相互作用的研究項目。

「我們的假設是，對於其中一些（基因變異）位點，吸煙者和非吸煙者相關聯的冠心病風險會有所不同。」賓夕法尼亞州生物統計學和流行病學助理教授，首席作者Danish Saleheen博士說，「通過確定涉及的基因，我們希望可以發現吸煙促進冠心病的線索。」

分析結果顯示，人類第15號染色體上非常接近ADAMTS7基因的rs7178051位點，存在單個核苷酸的變化，突變「陰差陽錯」地降低了ADAMTS7酶的表達，也就降低了冠心病的發病風險。這一基因突變在歐洲血統人群中佔到39%。

而吸煙行為則會對基因突變的利好產生影響。根據分析，具有這一基因突變的非吸煙者其冠心病發病風險降低12％，而相比之下，具有相同基因變異的吸煙者冠心病風險只降低了5%。

15號染色體上的幾個基因位點與冠心病風險的相關性（吸煙者與不吸煙者對比）

也就是說，這種出現在基因非編碼區的單個鹼基變異，對接下來基因的表達產生了或多或少的影響，而吸煙行為則存在著對ADAMTS7基因上游DNA序列的SNP影響（SNP，單核苷酸多態性，是指在基因組水平上由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列多態性）。正所謂，好不容易有個基因突變想去保護你的心臟，結果你卻用抽煙阻止了它。

人冠狀動脈平滑肌細胞暴露於香煙煙霧提取物的實驗結果，和統計學上的相關性研究結果，不謀而合！吸煙行為「作死」地增加了ADAMTS7酶表達，也就是增加了冠心病的發病風險。

文章同時指出，ADAMTS7基因不僅涉及冠心病，還涉及關節炎和某些癌症，使其成為治療這些疾病的潛在目標。Danish Saleheen博士說：「本研究的結果將有助於鼓勵開發冠心病的新型治療和預防方案，特別是對於吸煙者，降低這種酶的活性可能對他們特別有利[6]。」

看來就連研究人員也沒打算勸廣大煙民因此戒煙，而是想辦法去降低吸煙對健康的不利影響。不過，目前的研究還只是解決複雜難題的第一步。

如文章開頭提到的那樣，吸煙導致的後果，不會像吃壞東西和拉肚子之間這麼直接和明顯，但要知道的是，拉肚子也不具備癌症和心血管疾病那樣的高致命性。一句話，「儘早戒煙有益健康！」

[1]http://circ.ahajournals.org/content/early/2017/04/20/CIRCULATIONAHA.116.022069

[2]Mangino M, Spector T. Understanding coronary artery disease using twin studies. Heart. 2013;99:373-375.

[3]http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/zh/

[4]Ezzati M,Lopez AD. Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000. Lancet. 2003;362:847-875.

[5]Huxley RR, Woodward M. Cigarette smoking as a risk factor for coronary heart disease in women compared with men: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Lancet. 2011;378:1297-1305.

[6]https://www.sciencedaily.com/releases/2017/05/170502084802.htm

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