將致癌基因轉變為抗癌基因 這名華裔科學家牛大發了

最近，匹茲堡大學（University of Pittsburgh）的羅建華教授團隊採用CRISPR技術，有效地靶向切割致癌的融合基因（fusion gene），顯著提高了侵襲性肝癌和前列腺癌小鼠的存活率。

「這是第一次使用基因編輯技術來專門靶向致癌融合基因，」文章通訊作者羅建華教授表示：「這真是令人興奮，因為它為一項可能成為癌症治療的全新途徑奠定了基礎。」

融合基因指的就是，當兩個原本分離的基因由於發生突變而連接在了一起。這樣由原先兩個基因的全部或部分融合在一起所產生新基因，可能會表達致癌的異常蛋白質。

科學家們採用CRISPR-Cas9基因編輯技術，靶向由於基因融合形成的獨特DNA序列，即TMEM135–CCDC67和MAN2A1–FER致癌融合基因。他們採用腺病毒載體來遞送Cas9D10A酶和引導RNA，這樣，只有攜帶目標融合基因的癌細胞才會被特異性地插入HSV1-tk基因，並通過添加在HSV1-tk基因上的EGFP熒游標記而被觀察到。當前葯分子ganciclovir（更昔洛韋）加入後，便會被HSV1-tk酶磷酸化，產生細胞毒產物，引起癌細胞的凋亡。可以看出，這一新的治療思路若被成功應用到臨床中，將會顯著減少癌症療法的副作用。

為了驗證這一方法的有效性，科學家們以接受了人類前列腺癌和肝癌細胞移植的小鼠癌症模型進行了實驗。結果顯示，上述靶向致癌融合基因的方法使得小鼠體內腫瘤體積降低了約30％，且沒有一隻小鼠發生癌細胞轉移，並且在八周的觀察期間內一直存活。相比之下，在靶向另一種癌症無關融合基因的對照組小鼠中，腫瘤的大小增加了近40倍，在大多數小鼠體內發生了癌細胞轉移，並且在研究結束之前都已死亡。

這些研究結果提示了一種全新的抗癌療法。「其他類型的癌症療法針對的是士兵，而我們的方法則是要打擊指揮部，讓敵方士兵根本沒有機會在戰場上重新集合起來。」羅建華教授說道。

與傳統癌症療法，這一新思路的另一個優點就是適應性。一種使標準化療無效的常見問題就是，癌細胞會自我演化，從而產生新的致癌突變。然而，人們卻可以重新設計基因編輯工具，以有效靶向任何新產生的突變。

在未來的研究中，科學家們希望讓這種策略能夠徹底根除疾病。

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