Science：遠古遺留抗感染基因是胚胎髮育關鍵因子

根據NIH研究人員對小鼠的研究，一個名為ZFP568的蛋白調控重要的胎兒生長激素——胰島素樣生長因子2 (Igf2)。胰島素樣生長因子（IGF）信號轉導通路控制母體供給和胎兒對營養物質的需求。胰島素樣生長因子2是哺乳動物中主要的胎兒生長激素。這是第一個研究證明因遠古的感染所遺留下來沉默病毒基因，也可以在胎兒和胎盤的發育起著至關重要的作用。NIH的這篇研究文章發表在5月19日的Science上。

運用缺乏ZFP568（一種Kruppel-associated box, KRAB鋅指蛋白）的小鼠模型，NIH的兒童健康和人類發展研究所（NICHD）的研究人員發現ZFP568抑制基因Igf2，Igf2是平衡胎兒和胎盤的生長需要的。研究小組發現：在胚胎剛植入子宮的窗口期，ZFP568會阻止胎盤的Igf2表達得太早。Igf2的精確表達是非常重要的。因為Igf2水平的微小變化，如太低會導致Russell Silver 綜合征，太高會導致Beckwith-Wiedemann綜合征。

正常小鼠胚胎（左）和缺乏ZFP568的胚胎的顯微圖像

文章的通訊作者，NICHD哺乳動物表觀基因組重編程小組的領導者Todd Macfarlan博士說：「ZFP568屬於一個快速進化的蛋白大家族，這個家族的蛋白在遠古時期識別病毒和保護哺乳動物基因組不受其侵襲中起作用。而現在這個研究結果強調KRAB鋅指蛋白進化發育的關鍵作用，可能為其在基因組防禦作用中的副產品。」

在這項研究中，缺乏ZFP568的小鼠原腸胚形成失敗而未能正常發育，表明太多的Igf2基因在早期發展是有害的。研究人員還發現，包括人類的大部分哺乳動物都有ZFP568蛋白，表明其抑制Igf2基因的功能可能在哺乳動物早期演化中起一個重要的角色。該研究團隊正在探索ZFP568在人類中是否有相似的功能，以及其它KRAB鋅指蛋白已經進化到促進其它基本的、發育過程。

參考資料

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