Science：鑒定出哺乳動物胎兒生長的關鍵調節蛋白ZFP568

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在一項新的研究中，來自美國國家衛生研究院（NIH）、埃默里大學醫學院、中國同濟大學、中國國立陽明大學和中國台灣中央研究院的研究人員以小鼠為研究對象，發現蛋白ZFP568調節著一種重要的胎兒生長激素，即胰島素樣生長因子2（insulin-like growth factor 2, Igf2）。這項研究也是首次證實之前已知沉默在古來的感染中殘留下來的病毒基因的KRAB-鋅指蛋白也能夠在胎兒和胎盤發育中發揮著至關重要的作用。相關研究結果發表在2017年5月19日的Science期刊上，論文標題為「A placental growth factor is silenced in mouse embryos by the zinc finger protein ZFP568」。

利用缺乏ZFP568（一種KRAB-鋅指蛋白）的小鼠模型，這些研究人員發現ZFP568抑制基因Igf2表達，該基因是平衡胎兒和胎盤生長所需要的。他們發現在胚胎在子宮中著床不久之後的一個時間窗口期間，ZFP568阻止Igf2的一種胎盤版本過早地表達。準確地表達Igf2是比較重要的，這是因為Igf2表達水平發生較小的變化能夠導致生長不足癥狀，如拉塞爾-西爾弗綜合症（Russell Silver syndrome），或者過度生長癥狀，如貝克威-斯韋德曼綜合征（Beckwith-Wiedemann syndrome）。

論文共同通信作者、NIH尤尼斯-肯尼迪-施萊佛國家兒童健康與人類發育研究所哺乳動物表觀基因組重編程部門主任Todd Macfarlan博士說，「ZFP568是一個較大的快速進化的蛋白家族的一部分，這種蛋白家族在識別和保護零散地分布在哺乳動物基因組中的古老病毒基因組中發揮著作用。我們的結果突出強調了KRAB-鋅指蛋白如何進化出至關重要的發育功能，這種功能可能是它們在基因組保護中發揮的主要作用的附帶效應。」

在這項研究中，缺乏ZFP568的胎兒小鼠不能夠正常地發育，這提示著太多的Igf2在早期發育中是有毒性的。這些研究人員也發現包括人類在內的哺乳動物具有類似ZPF568的蛋白，這表明它對Igf2的抑制可能在哺乳動物的早期進化中發揮著重要的作用。他們正在研究ZFP568是否在人體中發揮著類似的功能，而且其他的KRAB-鋅指蛋白是否在進化過程中輔助其他的至關重要的發育過程。

原始出處：Peng Yang, Yixuan Wang, Don Hoang et al.A placental growth factor is silenced in mouse embryos by the zinc finger protein ZFP568.Science, 19 May 2017, 356(6339):757-759, doi:10.1126/science.aah6895

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