NEJM：GSK抗炎葯Nucala治療嗜酸性肉芽腫血管炎（EGPA）具有顯著療效

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英國製藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日宣布抗IL-5單抗類抗炎葯Nucala（mepolizumab，美泊利單抗）治療複發性和難治性嗜酸性肉芽腫血管炎（EGPA）的一項關鍵性III期臨床研究（MEA115921）的積極數據已在線發表於醫學頂級期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。

該研究由葛蘭素史克與美國國立衛生研究院（NIH）下屬機構美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）合作開展，是在EGPA患者群體中開展的有史以來首個隨機、雙盲、安慰劑對照研究。研究共入組了136例正接受標準護理治療（包括背景皮質類固醇療法[有或無免疫抑制療法]）的複發性或難治性EGPA患者，研究目的是在為期52周的治療期間調查300mg劑量mepolizumab（每4周一次，皮下注射）相對於安慰劑的療效和安全性。該研究的共同主要終點是總的緩解持續時間和實現持續緩解的患者比例。此外，該研究還包括6個次要終點，評估複發、緩解、糖皮質激素的使用，所有這些被認為與EGPA患者具有臨床相關性。

數據顯示，該研究達到了共同主要終點和全部次要終點，詳細數據如下：

（1）在為期52周的治療期間，與安慰劑組相比，mepolizumab治療組實現了顯著更長的累計緩解時間（緩解定義為潑尼松龍/潑尼松劑量≤4mg/天，伯明翰血管炎評分[BVAS]=0）。

（2）實現至少24周持續緩解的患者比例，mepolizumab治療組顯著高於安慰劑組（28%[22/68] vs 3%[2/68]，p＜0.001）；

（3）在第36周和第48周均實現緩解的患者比例，mepolizumab治療組顯著高於安慰劑組（32%[22/68] vs 3%[2/68]，p＜0.001）；

（4）在前24周內實現緩解並且保持緩解直至第52周的患者比例，mepolizumab治療組顯著高於安慰劑組（19% vs 1%，p=0.007）。

（5）在治療的52周內，發生首次病情複發事件的時間，mepolizumab治療組顯著顯著推遲（p＜0.001），發生首次重大複發事件的時間，mepolizumab治療組顯著推遲（p=0.042）。

（6）在治療的第48-52周期間，mepolizumab治療組潑尼松龍/潑尼松平均劑量顯著降低，劑量降低至≤4mg/天的患者比例顯著更高（44% vs 7%，p＜0.001）。

（7）未達到研究所定義的緩解目標的患者比例，mepolizumab治療組顯著更低（47% vs 81%）。

（8）年複發率方面，mepolizumab治療組大約一半的患者病情複發，但與安慰劑組相比降低了50%（年複發率：1.14% vs 2.27%）。

（9）安全性方面，mepolizumab治療組和安慰劑組治療相關不良事件發生率無顯著差異（97% vs 94%），整體不良事件情況與之前研究相似，未觀察到新的安全信號。嚴重不良事件發生率，mepolizumab治療組低於安慰劑組（18% vs 26%），最常見的嚴重不良事件為哮喘惡化或加重（3% vs 6%）。全身反應罕見，mepolizumab發生率高於安慰劑組。mepolizumab治療組一例患者死亡，被認為與研究治療藥物不相關。

EPGA即Churg-Strauss綜合征，是一種罕見的全身性炎症性疾病，特徵是小血管內壁廣泛的炎症（血管炎，vasculitis），該病可累及多個器官，包括心臟、肺、皮膚、胃腸道、腎臟及神經系統。在臨床上，治療EGPA的一個主要目標是誘導和維持緩解，同時減少糖皮質激素和其他免疫抑制療法的使用。

mepolizumab（美泊利單抗）是一種全人源化單克隆抗體，特異靶向白細胞介素5（IL-5）。IL-5是一種細胞因子，能夠調節嗜酸性粒細胞（白細胞）的生長、活化、存活，並能夠為嗜酸性粒細胞從骨髓遷移至肺部及其他器官提供重要的信號。Nucala與人IL-5結合，阻斷IL-5與嗜酸性粒細胞表面受體的結合。以這種方式抑制IL-5對受體的結合作用，能夠降低血液、組織、痰液中的嗜酸性粒細胞水平，這反過來又能夠降低嗜酸性粒細胞所介導的炎症。目前，mepolizumab正處於多個臨床項目中，調查用於慢性阻塞性肺病、重度嗜酸粒細胞性哮喘、嗜酸粒細胞性肉芽腫性多血管炎（EGPA）的治療。

在美國和歐盟，mepolizumab於2015年底獲批，作為一種附加療法用於重度難治性嗜酸細胞性哮喘患者的治療，其品牌名為Nucala。此次批准，使Nucala成為全球獲批的首個靶向白細胞介素-5（IL-5）的生物療法，同時也是獲批用於治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘的首個IL-5單抗。

原文出處：GSK announces NEJM publication of positive phase III study investigating mepolizumab in patients with Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA)

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