早期預防性使用促紅素的早產兒神經保護作用：meta分析

編譯 / 小閆

重組人紅細胞生成素是新生兒神經保護有前景的藥物治療手段，但在早產兒中促紅素的神經保護作用仍存在一定爭議。本項meta分析通過評價極早產兒矯正月齡18-24月時的智力發育指數，評估促紅素的神經保護作用。

改善早產兒神經系統發育結局一直是嬰幼兒健康管理的重要目標之一，尤其是極低體重產兒，即使出生後顱腦超聲提示無器質性病變，也可能會在發育過程中出現認知發育遲緩甚至腦癱。

爭議存在的實驗基礎

有研究表明在神經系統在缺氧缺血損傷後內源性促紅細胞（EPO）生成素受體系統會相應激活，這意味著如果在急性腦損傷後及時使用，重組EPO可能存在特別有效的神經保護和神經再生的功效。但預防性使用重組EPO可能造成相反的作用，因為需要更高的劑量以穿過血腦屏障達到有效藥物濃度。

關於高危早產兒是否可以從預防性使用重組EPO獲益的爭論由來已久，2005年先後有針對高劑量重組EPO用於早產兒神經保護安全性問題的I/II期臨床試驗開始招募受試者，截至目前，僅有一些RCT報導了重組EPO早產兒神經保護作用的數據，近來有2項共納入978例極早產兒的前瞻性的隨機對照試驗同時發表，此項meta分析旨在評估預防性大劑量重組EPO對極早產兒矯正月齡18-24月時神經發育結局的改善作用。

研究方法

Meta分析的主要結局指標是矯正月齡18-24月時貝利嬰兒發展量表（BSID-II）智力發展指數（MDI）

最終有4項RCT，1133例早產兒納入meta分析。4項RCT中早產兒預防性使用重組EPO的起始時間從出生後3h-96h不等，使用劑量和方法也有所差異，其中兩項為400IU/kg 1周3次，使用到矯正胎齡35+0周，一項為3000IU/kg使用3次，一項為500IU/kg qod使用2周。

極早產兒預防性使用重組EPO的效果

極早產兒預防性使用重組EPO可以顯著降低智力發展指數MDI

本項meta分析發現對於高危的早產兒預防性使用高劑量的重組EPO可以改善矯正胎齡18-24月時的智力發育指數，發生風險從15.7%降至8.4%，並且這一觀察到的獲益與其他長期神經系統預後隨訪研究得到的結論一致。在運動發育指數、腦癱及嚴重的視力/聽力發育異常方面，預防性使用重組EPO沒有得到顯著性差異，但由於這些不良預後的發生率相對較低，此項meta分析可能不足以得出有效的結論，需要更大樣本量的研究數據支持。

資料來源

Fischer HS, Reibel NJ, Bührer C, et al. Prophylactic Early Erythropoietin for Neuroprotection in Preterm Infants: A Meta-analysis. Pediatrics. 2017;139(5):e20164317

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