ARID1B在三陰性乳腺癌中的表達及其臨床意義

來源：臨床腫瘤學雜誌

作者：王昳凡，張艷秋，李永飛，張燕紅，殷詠梅（南京醫科大學第一附屬醫院腫瘤科）

乳腺癌是世界範圍內最常見的女性惡性腫瘤，嚴重危害著女性的健康。其中三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER-2）表達均為陰性的乳腺癌。它是一種侵襲性很強的乳腺癌亞型，具有分化程度低、複發轉移率高、預後差等特點，化療耐葯使得許多患者複發和進展，近年來受到廣泛關注，成為研究的焦點。SWI/SNF因子ARID1B對細胞耐受多種DNA損傷發揮重要作用。文獻報道ARID1B在多種原發性腫瘤細胞和組織中表達，可能編碼產物涉及腫瘤形成，並有促進腫瘤增殖的作用。目前國內尚無研究其在TNBC中表達情況及臨床意義。本文旨在研究ARID1B在TNBC及非TNBC組織中的表達情況，探討其與臨床病理特徵和預後的關係。

1、資料與方法

1.一般資料

人乳腺癌組織晶元2張，其中包含90例TNBC、30例非TNBC及30例癌旁正常乳腺組織，均為女性，年齡24~84歲，中位年齡50歲。90例TNBC根據美國癌症聯合會（AJCC）乳腺癌TNM分期系統第7版進行分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期49例，Ⅲ期23例；組織學分級：Ⅰ級4例，Ⅱ級50例，Ⅲ級36例。所有病理組織學診斷均至少由2名病理科醫師確診。癌組織與癌旁組織各1點，共150點，病理資料（ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、E-cadherin）均完善。

2.結果判定標準

ARID1B陽性細胞定位於細胞核。首先按細胞染色強度評分：細胞無顯色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。再按陽性細胞所佔百分比進行評分：無陽性細胞為０分，≤10％為1分，11％～50％為2分，51％～75％為3分，＞75％為4分。最後取兩者評分的乘積作為總得分，1～2分為陰性（-），認為ARID1B不表達，3～4分為弱陽性（+），5～8分為陽性（++），9～12分為強陽性（+++），分別設為ARID1B低表達、中度表達和高表達。將（+）、（++）、（+++）定義為陽性。所有得分均雙盲法重複3次。

2、結果

1.ARID1B在TNBC、非TNBC和癌旁正常乳腺組織中的表達情況

ARID1B在120例乳腺癌組織和30例癌旁正常乳腺組織中的陽性表達率分別為57.5％（69／120）、13.3％（4／30），差異有統計學意義（P＜0.001）。ARID1B在90例TNBC組織中的陽性表達率為61.1％（55／90），在30例非TNBC組織中的陽性表達率為33.3％（10／30），差異有統計學意義（P＝0.007）。見表1、圖1。

2.ARID1B表達與TNBC臨床病理特徵的關係

TNBC患者ARID1B表達與發病年齡、腫瘤大小、組織學分級及Ki-67增殖指數有關（P＜0.05），而與淋巴結轉移、TNM分期及p53表達無關（P＞0.05）。其中，組織學Ⅰ～Ⅱ級患者腫瘤組織中ARID1B陽性表達率分別為46.0％，Ⅲ級為88.9％，差異有統計學意義（P＜0.001）。見圖2、表2。

3.ARID1B表達與TNBC患者生存的關係

選取TCGA資料庫中113例成功隨訪5年以上的TNBC患者，根據ARID1B在TCGA資料庫中的表達數值，取中位數，分為低表達組和高表達組。Kaplan-Meier生存分析顯示，ARID1B高表達者和低表達者的中位OS分別為27.9個月（95％CI：25.1～30.8個月）和49.1個月（95％CI：40.2～57.9個月），差異有統計學意義（P=0.009）。見圖3。

3、討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來我國乳腺癌發病率呈持續上升的趨勢，嚴重危害著女性的健康。其中TNBC是一種特殊類型的乳腺癌，約佔乳腺癌的15％～20％，分化程度低、侵襲性強、易複發轉移、總體預後差。近幾年受到社會各界的廣泛關注，成為研究領域的熱點。由於缺乏有效的治療靶點，目前化療是其最主要的治療手段，但仍有許多患者因化療耐葯最終疾病複發進展。因此，為TNBC尋找新的預後評估及治療的生物學標誌物非常必要。

ARID1B是BRG1相關因子（BAF）染色體重建複合體（也叫SWI／SNF-A複合體）的一個亞型，在細胞耐受多種DNA損傷中發揮重要作用。有文獻報道，其通過下調致癌途徑Wnt／β-catenin信號通路調控腫瘤發生。基因組測序發現ARID1B在多種腫瘤組織和細胞系中表達，其可能編碼產物參與腫瘤形成。ARID1B在腫瘤形成中的作用仍然存在爭議，有研究證明ARID1B能促進腫瘤增殖，抑制其表達能夠通過下調cyclinD1／CDK6抑制G1～S期轉化，從而抑制乳腺癌細胞增殖。但也有文獻認為，ARID1B在多種腫瘤中低表達，是抑癌基因，通過阻斷細胞周期進展在腫瘤增殖中發揮抑制作用。因此，ARID1B在乳腺癌發生、腫瘤形成中的作用尚未明確，有待進一步研究。

已有研究發現，ARID1B與乳腺癌患者的腫瘤大小、組織學分級有關，但其在TNBC中的表達情況及其與臨床病理特徵和預後的關係未見報道。本研究顯示，與非TNBC患者相比，ARID1B在TNBC中顯著高表達（P=0.007）。TNBC患者ARID1B表達與發病年齡、腫瘤大小、組織學分級及Ki-67增殖活性密切相關（P＜0.05），而與是否有淋巴結轉移、TNM分期及P53表達無相關性（P＞0.05）。本研究中，ARID1B表達與Ki-67增殖活性相關，提示在TNBC高表達ARID1B可能與腫瘤細胞的增殖有關。值得關注的是，組織學分級越高的患者，ARID1B表達水平越高，說明TNBC中分化越差、惡性程度越高的患者ARID1B表達水平越高。Kaplan-Meier生存分析發現，ARID1B高表達的患者中位OS明顯低於低表達者（27.9個月vs.49.7個月，P＝0.009），說明ARID1B表達與TNBC患者預後差有關，提示其可能成為TNBC預後評估的生物標誌物。在後續的研究中，仍需擴大樣本量對ARID1B在TNBC中的臨床意義做進一步驗證，其對TNBC腫瘤形成、增殖等的作用仍需研究。

綜上所述，ARID1B在TNBC中高表達，與患者的年齡、腫瘤大小、組織學分級、Ki-67增殖活性及預後密切相關，因此，它可能成為TNBC惡性程度、預後評估和治療的有效生物標誌物。

優秀病例，精彩點評，交流討論

盡在病理沙龍

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！