神葯二甲雙胍的又一個神奇功能

本周給大家推薦一篇Nature Medicine 上最新發表的文章，通訊作者是加拿大魁北克McGill大學生物化學系的Nahum Sonenberg教授，他們課題組的研究方向是真核細胞中的蛋白質合成的分子基礎以及其在癌症、肥胖、糖尿病和神經退行性疾病中的重要作用。在本文中，其課題組與英國愛丁堡大學和加拿大蒙特利爾大學的科研人員合作，發現並探究了二甲雙胍在治療Fragile X Syndrome (FXS)中神奇療效。

FXS是一種單基因突變遺傳病，導致自閉綜合征的發生，其發病的分子機制是FMR1單基因突變後導致其蛋白產物FMRP不再表達，mTOR和ERK信號通路過度激活，細胞內蛋白質翻譯活動上調，下游金屬蛋白酶MMP高表達，過度酶解細胞外基質內的蛋白，改變神經突觸的功能和成熟。而二甲雙胍是一個臨床上治療二型糖尿病的藥物，由於其光譜的療效，被戲稱為「神葯」。由於此前有研究報道二甲雙胍能通過抑制mTOR和ERK通路抑制蛋白質翻譯，作者推測二甲雙胍是否對於FXS也有類似的治療效果。因此，他們在FMRP基因敲除的老鼠模型內驗證了二甲雙胍的活性。他們發現，在連續給葯10天後，小鼠FXR和自閉症的一系列癥狀得到有效的緩解和改善，其中包括自發性梳理毛髮的動作次數和頻率減少，睾丸不再肥大以及社會行為的改善；與此同時，在分子水平上，腦部神經細胞內的蛋白質合成速率減弱，且ERK通路磷酸化水平降低，MMP表達水平減弱。然而解釋這一神葯的另一個神奇療效的機制目前還不清楚，有待進一步的研究和確證。但是鑒於FXS目前沒有臨床的有效治療藥物，二甲雙胍這一被FDA批准達10年之久的治療糖尿病的藥物能夠在動物模型上極大改善FXS的表型缺陷，為未來其在臨床上使用治療FXS和自閉症提供了希望。

文章鏈接:https://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.4335.html

文章引用：Gantois, I.; Khoutorsky, A.; Popic, J.; Aguilar-Valles, A.; Freemantle, E.; Cao, R.; Sharma, V.; Pooters, T.; Nagpal, A.; Skalecka, A.; Truong, V. T.; Wiebe, S.; Groves, I. A.; Jafarnejad, S. M.; Chapat, C.; McCullagh, E. A.; Gamache, K.; Nader, K.; Lacaille, J. C.; Gkogkas, C. G.; Sonenberg, N., Metformin ameliorates core deficits in a mouse model of fragile X syndrome. Nat. Med. 2017.

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！