基因檢測立大功 罕見基因突變催生新的心臟藥物

如果您攜帶遺傳突變，使您幾乎不受心臟病的侵害，該怎麼辦？如果科學家們可以將這個奇蹟複製並用它來對待其他人呢？

在一系列研究中，科學家星期三發表了最近發表的兩篇罕見的遺傳突變，可以降低甘油三酯水平，這種血脂異常低於正常水平。攜帶這些基因的人似乎對心臟病無害，即使有其他危險因素。

模仿這些突變影響的藥物已經在進行中，許多專家認為有一天他們將成為下一次重磅炸彈的心臟治療。數以百萬計的美國人的甘油三酯水平升高。大型遺傳學研究一直提出與心臟病的直接聯繫。

阿姆斯特丹大學血管醫學教授John Kastelein博士預測，除了現有的膽固醇 -受體和血壓藥物庫外，新葯將會推動心臟病棺材中的最終釘子。

然而，這些實驗性甘油三酯減少劑處於發育的早期階段，人類試驗才剛剛開始。目前，研究人員的樂觀情緒在臨床試驗數據中較少，而大自然已經產生了強有力的證據。

像Anna Feurer這樣的人可能就是證據。

1994年，當時40歲的費雷夫人出席了她的僱主Ralston Purina在聖路易斯舉行的一個健康展覽會。她捲起袖子，讓技術人員用血來衡量她的膽固醇。

後來，公司醫生打電話給她，告訴她，她的甘油三酯水平幾乎不可思議。她的低密度脂蛋白水平也增加了心臟病的風險，HDL也降低了風險。結果非常不尋常，他鼓勵她去看專家。

「這是一個意外，」費雷夫人在接受採訪時回憶說。她的單次血液樣本可能會導致新的治療方法「絕對驚人」。

她去了聖路易斯華盛頓大學的Gustav Schonfeld博士。如果她和她家裡的其他人可能會參加研究，他會問菲雷夫人。她同意招募她的直系親屬，甚至幾個表兄弟和阿姨。

Schonfeld博士發現，有些人的甘油三酯水平顯著降低，有些水平正常，有些則在正常水平之間。他多年來一直在努力尋找那個負責任的基因，但是失敗了。

2009年，他把患者送給馬薩諸塞州總醫院心臟病學家Sekar Kathiresan博士。他發現她攜帶突變，參與甘油三酯代謝的基因ANGPTL3的兩個拷貝。（每個個體攜帶給定基因的兩個拷貝，每個父母一個。）

事實證明，她的九個兄弟姐妹中有三個也沒有基因的工作副本和極低的甘油三酯水平。另有三個突變基因和一個正常基因; 這些兄弟姐妹的甘油三酯水平較低，但與無功能基因無關。

其他三位兄弟姐妹遺傳了兩種正常的ANGPTL3基因，並具有正常的甘油三酯水平。

賓夕法尼亞大學的Daniel Rader博士是最近出版的三篇研究的作者之一，「最大的問題是，這種功能喪失突變是否會降低冠心病風險？」

華盛頓大學聖路易斯心臟病學家Nathan O. Stitziel博士說，迄今為止的證據是，至少有突變的人似乎受到保護。

Stitziel博士及其同事掃描了Feurer夫人的冠狀動脈和兩名同時具有兩個突變型ANGPTL3基因的兄弟姐妹。

一個兄弟姐妹是一個沉重的吸煙者，血壓高，甚至患有2型糖尿病，是心臟病的強大危險因素。但他的動脈沒有斑塊。

Stitziel博士繼續領導一個國際研究人員研究人員，他們研究了180,180人破壞基因的突變。這是一件罕見的事件，只發生在309人中。

但是，Stitziel博士和他的同事發現突變使心臟病發作風險降低了三分之一。

這些藥物的第二條證據來自於PaC的蘭開斯特老式阿米什人（Old Order Amish）的研究。約有5％的動脈具有清除斑塊和低甘油三酯水平的動脈。

事實證明，這些幸運的人繼承了另一個與甘油三酯生產相關的基因的突變拷貝，稱為ApoC3。研究人員迫切地想找到那些遺傳了兩個突變拷貝的人，看看基因短路是否安全。

他們從搜索世界各地20多萬人所收集的遺傳數據開始，但無濟於事。然後，科學家嘗試了一個不同的方向，重點是參與巴基斯坦心臟病研究的參與者，其中第一個表兄弟經常結婚，這樣的突變更容易傳播。

戰略有效。調查人員梳理世界，什麼都不做，發現在巴基斯坦有超過100名患有ApoC3基因的突變。研究人員上個月在「自然」雜誌上報道，這些人健康，甘油三酸水平低。

現在，以驚人的速度，公司開始測試通過阻斷ApoC3蛋白模擬ApoC3的喪失的實驗藥物。

另外，Regeneron和Ionis Pharmaceuticals兩家公司現在正在根據在Feurer家族中發現的相同基因的突變來檢測藥物，公司科學家和學術研究人員 周三在「新英格蘭醫學雜誌」上報道。

兩家公司報告說，在初步研究中，基於這些突變的藥物降低了人群中的甘油三酯。兩者都報道了在小鼠中藥物的研究，顯示藥物保護動物免於心臟病。

Regeneron總裁兼首席科學官喬治·揚科普洛斯（George Yancopoulos）說：「基本的底線是甘油三酯與這些東西的減少是前所未有的。儘管如此，目前尚不清楚這會防止心臟病發作。」

更重要的是這些藥物被鑒定的方式。尋找不能像心臟病這樣的疾病的人可以打開一扇門，讓其餘的人分享他們的遺傳運氣。

貝勒醫學院心臟病學和心血管研究主任克里斯蒂·米切爾·巴蘭坦（Christie Mitchell Ballantyne）博士說，「這是一個巨大的進步，Regeneron諮詢公司（儘管不是甘油三酯研究）。「這並不意味著很容易。」

不過，他補充說：「我們看到的是藥物開發的新方法。」

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