上海藥物所抗精分 1 類新葯 TPN672 獲准進入臨床研究

近日，由中國科學院上海藥物研究所沈敬山課題組和蔣華良課題組合作研發的抗精神分裂症1類新葯TPN672及其片劑獲得國家食品藥品監督管理總局（CFDA）核准簽發的「藥物臨床試驗批件」，獲准進行臨床研究。 這是兩組合作共同獲得的第三個國家1類新葯臨床批件。

上海藥物研究所自1932年建所伊始，就開創了從解析傳統草藥及天然產物藥效作用的物質基礎入手開展新葯研發的研究方法，並演化成了藥物所的傳統研究策略。TPN672是在藥物研發的傳承與創新過程中結出的又一碩果。上世紀20年代，藥物所的創始人兼首任所長趙承嘏院士即對中草藥延胡索開展了系統的化學成分研究，鑒定出了其中的13種主要生物鹼（四氫原小檗鹼類化合物，THPBs）。隨後，金國章院士和胥彬先生等科學家確認了起鎮痛作用的主要活性成分為四氫巴馬汀（羅通定）。金國章院士還發現了THPBs對單胺受體的拮抗活性並嘗試應用於抗精神分裂症研究。在老一輩科學家進行的深厚研究基礎上，沈敬山課題組和蔣華良課題組結合現代藥物研發技術發現了候選藥物TPN672，用於精神分裂症的治療。

精神分裂症是一種嚴重的慢性精神障礙，影響近1%的人口，給社會、家庭帶來巨大的經濟與精神負擔。現有的抗精神分裂症藥物在改善陰性癥狀和認知功能等方面仍不能很好地滿足臨床需求，且存在不同程度的體重增加、代謝異常及Q-T間期延長等副作用。

TPN672對多巴胺受體具有雙向調節作用，並同時作用於5-羥色胺受體和5-羥色胺轉運體，從而起到平衡調節中樞神經系統功能的作用，是新作用機制的多靶點抗精神分裂癥候選新葯。臨床前研究中，TPN672表現出更好的改善精神分裂症陰性癥狀和認知功能的作用，並具有良好的葯代動力學性質及安全性。

目前，上海藥物研究所已經與江蘇康緣葯業簽署合作協議，開展TPN672的臨床研究工作。

來源：上海藥物研究所